B-内酰胺类抗生素解析.ppt

青霉素类抗生素 青霉素类抗生素 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 碳青霉烯类药物 ? 广谱和强大的抗菌活性（Ｇ－、Ｇ＋和厌氧菌）；对G-菌的杀菌作用明显高于第3代头孢，对G+菌比第1代强。 ? 对真菌无效； ? 迅速杀菌和减少内毒素的释放； ? 对临床常见β内酰胺酶（如AmpC）高度稳定； ? 对肠杆菌科细菌（大肠、肺克、肠杆菌）高度敏感； ? 对碳青霉烯类耐药的肠杆菌少见； ? 血液透析均可清除； ? 临床疗效肯定； ? 安全性和耐受性良好。 厄他培南 亚胺培南西司他丁钠 美罗培南 比阿培南 碳青霉烯类药物 单环类β-内酰胺抗生素 主要品种：氨曲南 头霉素类抗生素 对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用 对多数β-内酰胺酶高度稳定（包括ESBL） 氧头孢烯类 常用品种：拉氧头孢、氟氧头孢 具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，?对G-杆菌抗菌 活性强，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌较弱；对 G+菌较差， 对肠球菌无效，?对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁 强2-8倍，?对β-内酰胺酶高度稳定，?有出血倾向、用药期间 食用含酒精食品可发生双硫仑反应。 总结：头孢三代+强抗厌氧+耐酶+易出血 半 合 成 青 霉 素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：酰脲类青霉素-美洛西林、哌拉西林;羧基青霉素-羧苄西林、替卡西林等 特点： ?广谱；②对铜绿假单胞菌有特效。 抗菌谱最广，抗菌作用最强 对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用 用于G-菌引起的严重感染 Ⅰ、7-酰胺基部分:影响抗菌谱； Ⅱ、7-α位的H:影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）； Ⅲ、S:影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）； Ⅳ、3-位取代基:影响药动学及药效学. Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ 5 3 2 1 8 7 6 4 N S COOH C H 2 O C O C H 3 O R C H C O N H H 头孢菌素类抗生素 半合成头孢菌素的构效关系 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G＋、 G-菌的抗菌活性不同，为五代。 分代 代表性 药物 抗菌活性 对β-内酰胺酶稳定性 肾毒性 G+菌 G－菌 第一代 头孢唑啉 +++ + 差 有 第二代 头孢呋辛 ++ ++ 较稳定 有所降低 第三代 头孢他啶 + +++ 稳定 基本无 第四代 头孢吡肟 ++ +++ 高 基本无 第五代 头孢洛林酯 ++++ +++ 很高 无 头孢菌素无效 肠球菌属 MRSA（前四代） PRSP（高度耐药菌株，具有特殊的PBPs，不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） 单核李斯特杆菌 非典型病原体 头孢菌素类抗生素 品种 抗阳 性菌 抗阴 性菌 耐酶 蛋白结 合率（%） 肾毒性 其它 头孢噻吩 ++ ++ 耐 50-60 单用低 体内代谢 头孢噻啶 +++ +++ 不耐 20 明显 入CSF 头孢氨苄 +-++ + 耐 15 低 头孢唑啉 +++ ++ 耐 80 单用低 头孢拉定 ++ + 耐 10 低 无钠，可口 服、注射 头孢硫脒 ++ ++ 耐 23 低 用于抗肠球菌 抗革兰阳性需氧菌活性强；抗少数革兰阴性需氧杆菌活性 Gram-positive： MSSA 、PSSP、链球菌组草绿色链球菌 Gram-negative大肠杆菌肺炎克雷伯杆菌变形杆菌 头孢菌素类抗生素-第一代 抗革兰阳性需氧菌活性略降低；抗革兰阴性需氧菌活性增强 Gram-positive： MSSA 、PSSP、链球菌组、草绿色链球菌 Gram-negative大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、变形杆菌+流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌、奈瑟菌属 头孢菌素类抗生素-第二代 药 名 血峰 浓度 （mg/L) 口服吸收率 （%） 蛋白结合率 （%） 半衰期（h） 服用 时间 其 他 头孢呋辛酯 7-12 33-52 30-50 1.2-1.6 餐后 咬碎后效价降低 头孢克洛 12.4 90 25 0.5-1.0 空腹 缓释-餐后 应用广、剂型多 头孢丙烯 11.2 90 40 1.45 每日给药仅1-2次 对G+球菌活性较第1、2代为弱； 对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌均具有相当活性； 部分品种对绿脓杆菌有一定活性，其中以头孢他啶的作用最为突出； 有一定量渗入炎症脑脊液中； 对肾脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏排出，故肾功减退时用量宜酌减。 头孢菌素类抗生素-第三代 适应症 严重G-杆菌感染（耐药菌，院内），如败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等 病原未明的严重感染：如绿脓杆菌或其他假单胞菌可能大时，应采用头孢他啶或头孢哌酮。 严重病例联合用药：如免疫缺陷者感染需联合用药。 特点 药名 抗肠杆 菌科 抗铜绿假单胞菌等 对β-内酰胺酶 排泄 途径 其他 头孢噻肟 ＋＋＋＋