第15章细胞信号转导材料.ppt

细胞信息传递  一、细胞间信息物质 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 定 义 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 第 二 节 受 体 二、受体作用的特点 可逆性 三、受体活性的调节 蛋白激酶A PKC的生理功能 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 CaM发生构象变化后，作用于Ca 2+/CaM-依赖性激酶（CaM-K） 。 EGFR介导的信号转导过程 转化生长因子β（transform growth factor β, TGFβ）受体。 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径 ① 调节代谢 活化的 PKC 引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化从而改变其性质和活性，影响细胞信息传递，启动一系列生理生化反应。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 PKC 对基因的早期活化和晚期活化 信号传递过程 （1）第一信使： （2）受体： （3）G蛋白： （4）磷脂酶C 上述：同Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 ( Ca2+－ CaM激酶途径 ) 组成 PIP2 PLC DAG + IP３ 当IP3受体与IP3结合后，受体变构，钙通道开放，贮存于内质网中的Ca2+释放进入胞液，引起胞液中Ca2+浓度升高。 （5）钙调蛋白（CaM）： 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等 胞液Ca2+浓度升高 CaM CaM Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 专一功能CaM-K 多功能CaM-K 肌球蛋白轻链激酶:调节肌肉收缩 磷酸化酶激酶:调节糖原分解 延长因子2激酶:调节蛋白合成 Ca2+/CaM-依赖性激酶 I Ca2+/CaM-依赖性激酶 II （6）依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶（CaM激酶） 信号传递过程 （三）cGMP-蛋白激酶G途径 受体，鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC)，cGMP, 蛋白激酶G (protein kinase G，PKG) 组成 cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC G蛋白 GTP cGMP 激素 R 胞 膜 生理效应：如心钠素（ANP)、NO、CO舒张血管平滑肌。 (tyrosine – protein kinase, TPK) 酪氨酸蛋白激酶 分 类 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 常与非催化型受体偶联作用 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 催化型受体发生自身磷酸化作用 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化 非催化型受体的Tyr被非受体型TPK磷酸化。 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 催化性受体 GRB2 SOS Ras蛋白 Raf蛋白 MAPK系统 组成： (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 SH2 SH3 磷酸化的受体可以通过连接物蛋白，把信息传递并将效应级联放大 GRB2 （一种接头蛋白） 当配体与受体结合，受体发生自身磷酸化,SH2可以识别被磷酸化的Tyr并与之结合 SOS 一种鸟苷酸释放因子，使GDP变成GTP，可与GRB2－SH3结合，形成GRB2-SOS复合物 当细胞静息状态：复合物游离于胞液中 当受体与配体结合后：复合物与磷酸化的受体的结合，促使复合物向质膜聚合，可以激活R