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海洋胶原多肽在美容、化妆品中的研究与应用 陈栋梁 博士 （430022） 中国保健协会多肽研究基地 一、 胶原蛋白 〈一〉、胶原蛋白的结构及生物学特性 胶原是一种天然的蛋白质，它广泛地存在于动物的皮肤、骨、软骨、牙齿、肌腱韧带和血管中，是结缔组织极其重要的结构蛋白质，起着支撑器官、保护肌体的功能。胶原一般情况下是白色透明、无分支的原纤维，胶原组织的周围常以粘多糖和其他蛋白质构成一种基质。 人体的胶原主要存在于皮肤中，其次在骨头中、皮肤中的胶原蛋白含量，胶原蛋白的家族共包括19种胶原蛋白和10种以上的胶原样蛋白。通过对胶原蛋白的分析发现胶原蛋白中含有大量的甘氨酸、脯氨酸及羟脯氨酸。在对胶原蛋白的氨基酸研究时，就发现几乎在所有的胶原蛋白中都有（Gly-x-y）甘氨酸-x-y-的重复序列，它们由三条左旋的多肽链缠绕，右旋形成绳索样右旋超螺旋结构，其Ⅰ级结构的共同特点为：每间隔两个氨基酸存在一个甘氨酸（y-Gly-x-y-），其序列中的x和y位置则分别为脯氨酸和羟脯氨酸，以限制多肽链旋转。三螺旋结构常有4-羟脯氨酸，产生氢键及氢桥，使结构相对稳定，有时在结构序列中还有球状蛋白序列插入，因而使胶原蛋白具有弹性。 胶原具有很强的生物活性及生物功能，它参与细胞的迁移、分化和增殖，使骨、腱、软骨和皮肤具有一定的机械强度，又由于胶原极弱的抗原性和良好的生物相容性，因而在烧伤、创伤、眼角膜疾病、美容、矫形、组织修复、创口止血等诸多领域都有广泛的应用，变性或降解后的胶原蛋白还是食品工业中用途非常广泛的蛋白质资源，几乎在现代食品中都有应用，特别是乳品、乳品饮料中都能看见它的身影。 在对胶原蛋白结构进行研究时科学家还发现，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型胶原蛋白占人体内总胶原蛋白的80％～90％，这三种胶原蛋白在细胞内由前体形成的前胶原蛋白合成，形成交叉的纹状原纤维。所有的胶原蛋白共同拥有一个三螺旋区，这个区的每一条链大约含有1000个氨基酸，其长度大约是300nm，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白是通过蛋白质水平上的一级结构分析发现的，其他则是通过在核酸水平上的胶原域的相似性分析发现的。通过对胶原蛋白的结构的研究，为科学家分析和应用胶原蛋白提供了基础理论，如研究发现皮肤中主要含有Ⅰ、Ⅲ型胶原，肌腱中主要含有Ⅰ型胶原，软骨中主要含有Ⅱ型胶原。我们又可以根据胶原蛋白在体内的分布和功能性，可将胶原分成三大类： A、 间质胶原：一般认为是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原分布最广，量最大，起支架作用，分布于皮肤、血管、脏器间质和包膜中，由成纤维细胞等产生。 B、 基膜胶原：由内皮、上皮及平滑肌细胞所产生，有滤过、屏障及渗透等作用，还与细胞再生及肿瘤生长有关。 C、 细胞外周胶原：通常是指Ⅴ型胶原蛋白，均含有3种不同的胶原蛋白链，即a1、a2和a3，它们与许多的分子种类的形成有关。 由此可见在美容及化妆品中对胶原蛋白的研究和应用主要是对间质胶原和基膜胶原。 〈二〉、胶原蛋白在机体内的代谢合成 胶原蛋白主要由成纤维细胞或来源相似的细胞合成。胶原蛋白的合成包括一系列的过程。首先合成多肽链，进而形成胶原蛋白分子，而后再由胶原蛋白分子形成胶原原纤维，进一步聚合形成胶原纤维和胶原束，研究发现这个过程的前期在细胞内，后期在细胞外。 2.1 胶原蛋白的生物合成 在细胞核内，胶原基因活 化后转录成mRNA，然后 共价交联 mRNA进入胞质，在粗面 内质网核糖体上几乎同时 形成了3条a链，离开核 糖体后形成3条链组成的 分子，这就是原始前胶原， 它的N端和C端均存在 由15～20个氨基酸组成 原始前胶原经过氨基或羧基前肽酶 的非螺旋多肽链，但未形 等特异地切除前胶原的氨基端或羧 成大胶原束，随后移至高 机端肽链，使之转化为胶原。若缺 尔基体包裹于束内，通过 少这个酶就会导致胶原合成缺陷。 微管排到细胞外。 细胞内阶段 细胞膜 细胞外阶段 从胶原蛋白的生物合成来看仅靠外用补充无法增加皮肤中胶原蛋白的含量，内服增加合成基础物质才是根本。 2.2 胶原蛋白的生物降解 胶原蛋白的降解与与一般蛋白质不同。胶原的转换率一般较慢，半衰期为数周、数年不等。未变性胶原的典型三螺旋结构对一般蛋白水解酶具有很强的抵抗力，不易降解，必须在一定数量的胶原酶和特定条件的作用下，方能解聚。 中性蛋白酶水解 从以上胶原蛋白的代谢合成的过程我们不难发现，胶原蛋白直接利用必须有大量的酵素的参与，才能发挥其正常的效率。这也就是人们直接补充胶原蛋白不管是内服还是外用生物利用率极低的根本原因。 二、胶原多肽 胶原多肽是胶原蛋白降解后的产物，分子量约2000～20000之间。由3～22个氨基酸组成的多个多肽片段的混合物。在保持原有胶原蛋白的部分生物特性外，还具有比胶原蛋白高的消化吸收性，其加工特性和营养特性优于胶原蛋白，胶原