第7章抗胆碱药研究.ppt

第三章 拟胆碱药 M胆碱受体阻断药 拟胆碱药 N胆碱受体阻断药 茄科　Solanaceae  　　双子叶植物纲菊亚纲的一科。草本、灌木或小乔木。叶常为单叶，极少为复叶。花单生、簇生或聚伞花序，花为5基数，辐射对称，极少两侧对称，有时第五枚雄蕊退化，子房由2心皮合生而成，2心皮偏斜。浆果或蒴果。约85属3000余种。广泛分布于全世界温带及热带地区，南美洲为最大的分布中心，种类最多。中国有24属105种，全国普遍分布，但以南部亚热带及热带地区种类较多。 　颠茄  茄科(Solanaceae)的高大灌木状草本植物，及用其乾叶和根制成的生药，学名Atropa belladonna。植株高约1.5公尺(4或5呎)，原产欧亚大陆中部和南部，生长于林地或荒地。叶暗绿色。花紫堇色或淡绿色，著生于叶腋或小枝分叉处。浆果黑亮，樱桃大小。根粗大，锥状。颠茄在法国等地栽培，因以提取莨菪碱、东莨菪碱和阿托品等药物。但这些生物碱有毒性和副作用，正被合成药物代替。 第一节 M－R阻断药 一、 阿托品 人工合成品 ［药效学特点］ 口服吸收快，其他粘膜也可吸收，但眼粘膜吸收较少。因通过房水循环排泄慢，故滴眼给药，对眼作用时间长。 ［药理作用］ 作用广泛 1.对内脏平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M－R，对多种内脏平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平 滑肌松弛作用更为明显。 对胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌作用强：对胆道、输尿管作用次之；对支气管平滑肌作用较弱；对子宫影响小。 对约肌的作用取决于括约肌的状态，当其痉挛时可松弛，但不恒定。 ［药理作用］ 2.对外分泌腺 阿托品阻断M胆碱受体抑制外分泌腺分泌。对唾液腺、汗腺抑制作用最强；对泪腺及呼吸道腺体也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 ［药理作用］ 3.对眼睛 (1)扩瞳 ［药理作用］ 3.对眼睛 (2)眼内压升高 ［药理作用］ 3.对眼睛 (3)调节麻痹 睫状肌M－R被阻断,睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低, 远视，称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带 ［药理作用］ 4.对心脏 (1)心率 阿托品(0.5mg)可使心率轻度、短暂的减慢，可能是由于阿托品阻断神经节突触前膜上的M1-R，而抑制负反馈，使Ach释放增多。 阿托品(1～2mg)可使心率明显加快，较大剂量的阿托品阻断心脏上的M2－R，解除迷走神经对心脏的抑制作用，故该作用取决于迷走神经的张力。 (2)房室传导 解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。 ［药理作用］ 5.对血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响。 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作 用明显，出现潮红、湿热。 对血管扩张作用与M－R阻断无关，可能是直接扩张血管或是体温升高后的代偿性散热反应。 ［药理作用］ 6.中枢作用 较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷农药中毒呼吸 抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如：烦躁不安、多言、幻觉、运动失调、惊厥等。 [临床应用] 1.解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)扩瞳 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒 [不良反应] 不良反应较多 1. 口干、皮肤干燥，心率加快、瞳孔散大、视力模糊 等。 2. 阿托品中毒（5~10mg）。 致死量：成人80~130mg，儿童10mg 。 [禁忌症] 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 病例 患者，男，10岁，重感。一次肌注硫酸阿托品5mg，10min后出现头昏、嗜睡、口渴、皮肤潮红、干燥，体温38.1℃，心率138次/min，瞳孔扩大。 用新斯的明0.5mg肌注，2次/h，毛果芸香碱1.0mg皮下注射，1次/h。以上两药交替使用，3h后中毒症状改善。用新斯的明0.2mg肌注，2次/3～6h，8h后中毒症状消失