新一代药物的毒性文稿.ppt

新一代药物的毒性 Frank Paloucek PharmD Paloucek@ 新的定义 过去五年内的新药物 在毒力暴露监视系统系统数据中的新致死或发病原因 新一代药物的滥用 关于药物间相互反应的新认识 毒素的暴露监视系统（来自AAPCC的TESS） 从1984年开始一年出版一次 2000 的数据 – Am J Emerg Med 2001 19：337-395.(2001到现在） 概括出所有的毒物报告给经批准的毒物控制中心（目前共有63个） 过去5年 — 平均报告数为2920万中有200万暴露率 毒素的暴露监视系统 由正文部分,20-25个表格，还有一个非常有趣必读的附录组成 表格包括所有许多数据调用和一些死亡率单独的详尽分析 AAPCC的成员可以在TESS中得到所有或特定年份所需求的数据分析结果 毒素的暴露监视系统 选择性偏倚 - 非必须设定的调出PCC，60-70%的毒力暴露有效剂量调查和60-70%的验尸官毒物死亡结果都未被报道. 对确认有最低限度的需求，数据代表的信息是通过电话而不是直接观察得到的，毒物的暴露很少是经过专门的实验室数据得到的 摘要关键词不包括特殊的药物类别-在Medline上检索不到的 毒素的暴露监视系统 典型的Meds包括40%的暴露率和85%的死亡率 大多数情况忽视了小孩，许多处方的死亡都是老年人.（注释几乎都是由于误吸入药物而致死） 10-12%的死亡是由于治疗的过失，药物滥用或副反应. 典范的分析包括中草药/顺势疗法，维生素，眼部，耳部等 死亡率的变化 从1983年开始，止痛剂和抗抑郁药在向毒物控制中心所报道的绝对死亡数中分列第1和第2位. 在最初报道的16例中（从1998年开始），虽然前两位的排位有时会调换，但镇静剂/催眠药，心血管疾病和哮喘的药物的治疗一直是后三位中能引起死亡的常见药物. 1999年，抗惊厥药（尤其是丙戊酸）排到了前第5名（实际上是前第10名）. 死亡率的变化 在1994年前抗抑郁药很少排在第1位，从1997年开始，止痛剂已排到第1位且死亡数是原来的二倍.药物的相互作用说明了抗抑郁药的效果意义#. 心血管药物已成为主要的钙通道阻滞药，和哮喘治疗药（茶碱 SR）在1999年已落到10名以后.Dig #1治疗的错误. 从氯氮平开始，新的安定药在原来老的安眠药的基础上又新增了止痛催眠的作用，死亡率能到33%. 共同的因素？ 持续的释放表达(能加长消除半衰期和代谢物的活性 药物的心脏和脉管系统或中枢神经系统的效应. 代谢的毒性作用，尤其是通过CYP3A4. 剂量开的过大. 老的或精神病患者. QT 延长 缺少实验室的测验或解毒治疗 止痛剂 新近死亡数 – APAP 死亡数已是过去十年的二倍，无论是单个药物还是复合药物都有所增加 阿斯匹林保持没变 芬酞尼补片和长效的欧克西克锭(盐酸羟考酮控释片剂 )在过去的3年里有显著的增长 – 新药物滥用.芬酞尼补片和注射剂都有成倍的增加. 盐酸羟考酮控释片剂 #1在2001年作为处方药 抗抑郁药 曾经的死亡率 〉90%，现在的TCA约为60%，比率有所下降. SSRI和SRI的残留数几乎相当. 相对照，欧洲的数据表明SSRI（验尸官的身份）的自杀死亡率比起TCA的有所下降 抗抑郁药 TESS的数据包括不良反应（五羟色胺综合症） 近几年　〉８０％ＳＳＲＩ和ＳＲＩ的死亡都是多种药物的摄取． 斯堪的那维亚的数据只用ＴＣＡ的，而不看ＳＲＩ的 英国的研究不区分Ｓｓｒｉ和ＳＲＩ 俄国的研究在多种药物研究中只在验尸中发现ＳＳＲＩ SSRI　抗抑郁药 兴奋的病人普遍用镇静剂．可引起发作． ＱＲＳ的增宽提示要将ＴＣＡ从单纯的ＳＳＲＩ中分离出来．从西酞普兰中得到证实 列出的药物中有很大的差别 没有简单容易的实验室实验 没有特效的解毒剂（虽然ＳＳＲＩ不可能被需要） ＳＲＩ抗抑郁药 也称作ＳＮＲＩ 摄取抑制剂尤其是丁氨苯丙酮（高致病性，尤其影响ＳＲ） ＱＲＳ的增宽和节律失常是很常见的 ＳＲＩ抗抑郁药 ＳＳＲＩ‘Ｓ　　　　　　　ＳＲＩ’Ｓ 帕罗西汀＊ 　　　　　　　丁氨苯丙酮 氟西汀＊　　　　　　　　文法拉辛 西酞普兰　　　　　　　　奈法唑酮 氟伏沙明　　　　　　　　米氮平 舍曲林 标记红色的代表与ＣＹＰ　３Ａ４的代谢有关．＊代表２Ｄ６反应．两者均影响ＴＣＡ 非典型的精神抑制药　 １９９８年前的数据中非典型的药物和老的吩塞秦类药物分开没有列在ＴＥＳＳ数据中．１９８３－１９９７的数据显示每年死亡数小于１０个，多是混合食入． 之后抗抑郁药的死亡率上升到１００％－１５０％，都是由于非典型的精神抑制药． 全部是多种药物的摄入，多数是自杀． 很少是由氯氮平引起的粒细胞减少症（包括想残害小孩的） 非典型的精神抑制药 氯