官能团的保护与去保护（范文）.pptVIP

选择保护基的原则： (1) 保护基的供应来源(容易得到、价格便宜)； (2) 保护基不能引入其它可参与目标反应的官能团； (3) 保护基的引入对化合物的结构论证不致增加过量的复杂性(核磁波谱简单)，如保护中忌讳产生新的手性中心； (4) 保护基必须能高效率的进行选择性的保护； (5) 官能团被保护后具有一定的稳定性，在脱除保护之前的反应条件下能稳定存在 (6)保护基团在高度专一的条件下经易得的试剂高选择性、高效率地除去。 常见胺基保护基 1. 常见的烷氧羰基类胺基保护基 苄氧羰基(Cbz) 、叔丁氧羰基(Boc) 、笏甲氧羰基(Fmoc) 、烯丙氧羰基(Alloc) 、 三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 、甲(或乙)氧羰基 2. 常见的酰基类胺基保护基 邻苯二甲酰基(Pht) 、对甲苯磺酰基(Ts) 、三氟乙酰基(Tfa）邻（对）硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基 3. 常见的烷基类胺基保护基 三苯甲基(Trt) 、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 对甲氧基苄基(PMB) 、苄基(Bn) 选择策略 最好的是不保护. 若需要保护,选择最容易上和脱的保护基,当有几个不同的官能团需要保护并去除的情况下，用相同的保护基保护是最为有效的；要选择性去除保护基时，就只能采用不同种类的保护基。 要对所有的反应官能团作出评估，确定哪些在所设定的反应条件下是不稳定并需要加以保护的，选择能和反应条件相匹配的胺基保护基。 从电子和立体的因素去考虑对保护的生成和去除速率的选择性 如果难以找到合适的保护基，要么适当调整反应路线使官能团不再需要保护或使原来在反应中会起反应的保护基成为稳定的；要么重新设计路线，看是否有可能应用前体官能团（如硝基等)。 优点 稳定性: 去保护: The End 实例: 2）当分子中存在对氢化敏感官能团时，采用化学方法进行脱 苄基。一般常用的方法是CCl3CH2COCl/CH3CN，也可以用Li/MH3、 Na/NH3、CAN等去除。 注：酰氨上的苄基一般较难用氢解脱除，可以用AlCl3进行脱除。 ※ 羟基广泛存在于许多生理和合成上有意义的化合物中; (如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物等) ※ 羟基也是有机合成中一个很重要的官能团; (可转变为卤素、氨基、羰基、羧基等多种官能团) 在许多化合物官能团的转化(如氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应）过程中，我们常常需要将羟基保护起来；在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在。 羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。 2: 羟基的保护与脱保护 硅醚保护基 苄醚保护基 烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚 2.4 酰化成酯保护 三甲基硅醚 (TMS-OR) 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMS-OR or TBS-OR) 叔丁基二苯基硅醚 (TBDPS-OR ) 易保护，也容易去保护 随着硅原子上的取代基的不同，保护和去保护的反应活性均有较大的变化。当分子中有多官能团时，空间效应及电子效应是影响反应的主要因素。 在游离伯胺或仲胺基的存在下，能够对羟基进行保护 任何羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺如TBAF脱除，其主要原因是硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之间的亲和性。 硅-氮键的结合远比硅-氧键来的弱，硅原子优先与羟基上的氧原子结合，这正是与其他保护基的不同之处。 2.1 硅醚类保护及脱除 硅醚对酸和碱都敏感； 但是不同的硅醚对酸，碱有相对的稳定性。空间效应及电子效应是主要的影响因素 。 在酸中的稳定性为： TMS TES TBDMS TIPS TBDPS ； 在碱中稳定性为： TMS TES TBDMS~TBDPS TIPS 一般而言，对于没有什么位阻的伯醇和仲醇，尽量不要选用TMS作为保护基团，因为得到的产物一般在硅胶这样弱的酸性条件下也会被裂解掉。 硅醚可以用酸，碱或四烷基氟化铵脱除 (在用TBAF裂解硅醚后，分解产生的四丁铵离子有时通过柱层析或HPLC很难除干净，而季铵盐的质谱丰度(Bu4N+: 242)又特别的强，有时会干扰质谱，因此这时需要使用四甲基氟化铵或四乙基氟化铵来脱除) 对于两种空间结构相似的醇来说，电子云密度不同造成酸催化去保护速率不同，可以选择性去保护。 (烷基硅醚在酸中容易去保护，而酚基醚在碱性条件下更容易去保护) 引入: 许多硅基化试剂(如TMSCl，TMSOTf)均可用于在各种醇中引入三甲基硅基。