122药包材生产各工序洁净度要求.docVIP

附件 2: 药包材生产各工序洁净度要求 一、 原则 （一）、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级 别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则， 以保证产品在符合规定的环境里生产。对于洁净室（区）内使用的压缩空 气或各类气体，也应列入受控范围。 （二）、药包材企业生产区域可分为生产控制区和洁净室（区），其中 生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统，内表面应平整 光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。 （三）、洁净室（区）内有多个工序时，应根据各工序的不同要求，采 用不同的洁净度级别。在满足生产工艺要求的条件下，洁净室（区）的气 流组织可采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式，如 B 级 或 C 级下的局部 A 级洁净区。 （四）、应当根据药包材品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空 调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤， 保证药包材的生产环境符合要求。 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药包材工艺相适应。无特殊要求 时，温度控制在 18-26℃，相对湿度控制在 45-65％。 洁净室（区）的换气次数：B 级不小于60次/小时；C 级不小于30次/小 时；D 级不小于20次/小时，单向流截面风速应达0.36-0.54m/s（指导值）。 洁净室（区）的压差：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间 的压差应当不小于 10Pa。应当在压差相邻级别区之间安装压差表。压差数 据应当定期记录或者归入有关文挡中。必要时，相同洁净度级别的不同功 能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 洁净室（区）的照度：应与药包材工艺相适应，主要工作室大于 300lx， 其余工作室的照度大于 150lx。 （五）、应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可 能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室应当有足够的换气次数。更衣 室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。洗手设施只能安装在 更衣的第一阶段。 （六）、包装口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外 用药品等非无菌制剂的药包材，应当参照“无菌药品”附录中 D 级洁净区 的要求设置，企业应根据产品的标准和特性对该区域采取相应的微生物监 控措施。 （七）、 药包材生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别： 以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： 注： （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区 空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态） 的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静 态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空 气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。 （八）、 应对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监 测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法 和接触碟法）等。 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下： 洁净度 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（f90mm） cfu /4 小时(2) 表面微生物 接触（f55mm） cfu /碟 5 指手套 cfu /手套 A 级 1 1 1 1 B 级 10 5 5 5 C 级 100 50 25 － D 级 200 100 50 － 注：（1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于 4 小时，同一位置可使用多个沉 降碟连续进行监测并累积计数。 （九）、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态” 和“动态”的标准。 静态：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员 在场的状态。 生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经 15～20 分钟（指导值） 自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在 现场操作的状态。 二、工序洁净度要求 直接接触药品的包装材料和容器的生产洁净区域图例如下，生产工序 和名称以较常见的方式命名。企业可根据实际状况、布局来定。 图例： D 级洁净室（区） C 级洁净室（区） B 级洁净室（区） A 级洁净室（区） 生产控制区 非控制区 （一）、 药用氯化丁基橡胶瓶塞、药用溴化丁基橡胶瓶塞  （二）、药品包装用铝箔 （三）、药用聚氯乙烯硬片  （四）、药用复合膜（硬片）、复合膜（袋）