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口服降糖药-α-糖苷酶抑制剂 降低血糖的幅度 以降低餐后血糖为主,约下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c降低0.5% 不升高血浆胰岛素浓度 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 胰岛素抵抗:T1D仅有获得性胰岛素抵抗,在控制血糖后胰岛素抵抗可消失, T2D的胰岛素抵抗是遗传性的,肥胖和超重者尤为明显,需给予提高机体胰岛素敏感性的药物治疗。 胰岛素增敏剂:TZD是第一个针对胰岛素抵抗而发明的药物。 药物: 罗格列酮类:马来酸罗格列酮(文迪雅) 罗格列酮钠(太罗) 吡格列酮类:盐酸吡格列酮(艾可拓、艾汀、卡斯平、 瑞彤、安可妥) 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 2007年初《新英格兰杂志》首次报道心血管风险; 5月21日、22日新华社的两篇报道《美药管局建议糖尿病患者慎用文迪雅》以及《糖尿病药物文迪雅可能大幅增加心脏病死亡率》; 5月23日,另一份权威医学杂志英国《柳叶刀》杂志发表文章认为,该研究“确实提出了一个值得关注的信号”,而且研究人员自己承认研究存在不足,也没得到其他更全面研究的证实,因此“为避免引起患者不必要的恐慌,医学界还需要更冷静地进行更周全的有关药物安全性的研究。 有关文迪雅事件 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 国内医学界诸多权威也在接受媒体采访中呼吁,要对此事件予以更多的理性态度,患者不用恐慌,应该在医生的建议下决定如何使用该药。 专家名单里包括有上海市药品不良反应监测中心副主任杜文民,国家食品药品监督管理局药品评价中心孙忠实,北京协和医院内分泌科副主任医师肖新华,中日友好医院内分泌科主任医师李光伟,和中华内分泌协会副主任委员、中国人民解放军总医院内分泌科主任潘长玉等。 有关文迪雅事件 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 药理: 增加组织细胞对胰岛素的敏感性,使细胞在胰岛素的作用下启动PPARγ蛋白,使葡萄糖转运蛋白4增多,打开葡萄糖通道,使血中的葡萄糖进入细胞内,从而减少胰岛素的需要量。 比喻: 该药使细胞对胰岛素再敏感,如果没有胰岛素也不会发挥降糖作用(车轴里上的润滑油再多没有马拉车也不会走)。 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 非降糖作用 改善脂质代谢:降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C,主要机制为抑制肝脏合成TG和促进外周组织清除TG。 抗氧化作用:抑制脂质过氧化,防止LDL的氧化修饰,降低过氧化脂质形成。 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 非降糖作用 降血压作用:降低胰岛素抵抗性和高胰岛素血症,可能对胰岛素抵抗综合征高血压的发生有治疗作用。 防治大血管病变:除以上调脂、抗氧化、降血压作用外,尚发现可抑制血管平滑肌细胞生长和内膜增殖,因而可能有益于防止动脉粥样硬化和大血管病变。 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 临床应用 糖耐量减低(IGT)的治疗。 IGT的特点为轻度高血糖,常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,从病理生理角度来说此类药会有良好的效果; 非糖尿病胰岛素抵抗。除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多囊卵巢综合征等常伴有胰岛素抵抗,使用本类药也有益。 目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗1型糖尿病。 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 副作用与护理 水肿、水潴留和体重增加:水肿可能与增加某些血管内皮生长因子,导致血管壁通透性升高有关。 体重增加,与水潴留、脂肪含量增加有关。故慎用或禁用于心功能不全的患者,尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。 肝脏毒性:虽然罗格列酮和吡格列酮没有表现出明显的肝脏毒性,但TZD的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害;在TZD使用前后应定期检查肝功能。 口服降糖药- 胰岛素增敏剂 副作用与护理 服用方法:罗格列酮剂量大于8mg,匹格列酮剂量大于30mg,降糖效果并不会进一步增加。推荐剂量是罗格列酮每天4-8mg,匹格列酮15-45mg,早餐时1次顿服。 通过激活核受体,增加蛋白质合成起作用,故TZD显示降糖作用需较长时间,一般2-4周开始起效,在6-12周出现明显疗效。 口服降糖药-胰岛素增敏剂 降低血糖的幅度 HbA1c降低1.0-1.5% 口服降糖药- DPP-4抑制剂 西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀 GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活,使内源性GLP-1升高 单独使用不增加低血糖的发生风险 在肝、肾功能不全患者中使用时利格列汀不需要调整剂量 Click to edit company slogan . 口服降糖药-磺脲类 影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效 原 因 1、患者的因素:饮食控制不佳
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