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新药开发-替加环素 产ESBL或金属酶的革兰阴性菌、耐黏菌素的菌株、抗鲍曼菌(98%敏感性） 耐万古霉素肠球菌 MRSA 但 对铜绿假单胞菌和变形杆菌的疗效较差 。 新药开发-多利培南 一种新的碳青霉稀类药物，抗菌谱广 体外试验显示其对许多革兰阳性及阴性菌均有良好的抗菌活性，包括PRP、产ESBL菌、PA等。 于2006年10月在美国上市。 抗革兰阴性菌活性强于亚胺培南和美罗培南 对绝大多数β内酰胺酶稳定，耐药率低 不导致癫痫发作 老药新用-氨基糖苷类 阿米卡星可能最能有效对抗MDR革兰阴性杆菌，因为氨基糖苷类的获得性耐药通常是由细菌产生氨基糖苷钝化酶所致，这些酶广泛分布于革兰阳性和革兰阴性菌中，常由质粒介导而广为传播。阿米卡星只有一个氨基糖苷钝化酶的敏感位点，而庆大霉素和妥布霉素都有6个敏感位点。 氨基糖苷类药物常与其他抗菌药物特别是β内酰胺类联合应用于对MDR菌所致感染的治疗，认为可产生协同作用，这种联合应用是基于最初的体外试验和动物研究，并无对照试验显示增加氨基糖苷类药物会得到更好的治愈率。 老药新用-舒巴坦 ATS和IDSA发布的《成人医院获得性肺炎，呼吸机相关肺炎和医疗机构相关肺炎处理指南》2005年版指出： “……舒巴坦对不动杆菌属有直接的抗菌活性” “如果确实存在不动杆菌属，那么活性最强的药物有舒巴坦……” Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine: 2005.Vol.171, 4; 388-416 ATS指南推荐舒巴坦复合制剂治疗不动杆菌感染 β-内酰胺酶抑制剂抗菌活性 一般来说，抑制物不灭活PBPs，因此其本身抗菌活性可忽略不计，但是以下情况例外: Sulbactam：拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌 (Binding to PBP2) Clavulanate：流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌 Tazobactam：伯氏疏螺旋体 PK / PD parameters ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC BC MIC升高： 时间依赖性抗生素： TMIC明显缩短 头孢哌酮/舒巴坦的PK/PD 舒普深两种剂型最大剂量的TMIC%比较显示，舒普深1.5g剂型的TMIC%值明显较高，3g6h3gq8h2gq6h 3gq8h是中重度院内感染的推荐剂量，CRAB考虑使用3gq6h。 舒普深(2:1) 3g q6h （最大剂量） MIC %TMIC* 64 43 32 70 16 96 8 123 4 150 2 176 1 203 0.5 230 0.25 256 0.125 283 0.625 310 舒普深(1:1) 2g q6h （最大剂量） MIC %TMIC* 64 17 32 46 16 74 8 102 4 131 2 159 1 187 0.5 216 0.25 244 0.125 272 0.625 301 舒普深(2:1) 3g q8h 　 MIC %TMIC* 64 32 32 52 16 72 8 92 4 112 2 132 1 152 0.5 172 0.25 192 0.125 212 0.0625 232 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 CRAB治疗-含舒巴坦制剂 对不动杆菌具有固有的抗菌活性. 根据体外药敏实验结果选择用药. 降低感染死亡率. 国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异. Clin Microbiol Rev 2008: 21: 538-582. Lancet Infect Dis 2008: 8: 751-762. Scand J Infect Dis 2007: 39: 38-43. High-dose ampicillin-sulbactam for MDRAB VAP Scand J Infect Dis 2007: 39: 38-43. 0.785 0.303 0.580 0.568 0.936 p value 老药新用-粘菌素 主要品种：多粘菌素B 多粘菌素E(colistin） 药效学 对GNB包括非发酵菌具良好抗菌活性 多粘菌素B优于多粘菌素E 药动学： 主要由肾脏