SM设备清洗验证方案分析.doc

设备清洗验证方案 目 录 1. 验证小组成员及职责 2 2. 验证项目概述 2 3. 验证类别 2 4. 验证依据 2 4.1 SM设备清洗验证方案 2 4.2 清洗方法的选择 2 4.3 化学残留限度选择依据 2 5. 验证时间 3 6. 验证要求与内容 3 6.1 验证目的 3 6.2 验证对象 3 6.3 验证批次 3 6.4 验证可接受标准及检测方法 3 7. 验证小组成员培训确认： 6 8. 验证程序及步骤 7 8.1 确认生产过程使用的标准操作程序经过审核批准 7 8.2 确认主要检测仪器经过校验 8 8.3 设备清洗及取样方法 8 8.4 设备清洗后的检测结果 8 8.5 清洗后后续产品质量统计表 9 9．异常及偏差处理 9 10．验证结果分析、评价 9 11．再验证周期 9 12．验证结论 10 13．批准会签及日期 10 14．附件 10  验证小组成员及职责 组 长 姓名 职务 部门 职责 主 要 成 员 姓名 职务 部门 职责 验证项目概述 为确保SM生产设备、工器具使用完毕按拟订的清洗方法清洗后，设备、工器具不会对下一批次生产的产品造成污染，验证中采用了严格的标准选择残留量限度。检测方法：① 再验证（ ） 验证依据 SM设备清洗验证方案 清洗方法的选择 SM成品及杂质均易溶于水，所以选择水作为清洗溶剂来清洗设备。SM所使用的生产设备内表面为光滑的搪玻璃或不锈钢，且各设备均为SM专用生产设备，因此清洗方法均为用大量纯化水冲洗设备至设备目测无异物后再用纯化水洗涤或擦拭。 化学残留限度选择依据 残留限度的建立是以不影响化学反应，不会造成混杂，不会造成产品之间的交叉污染为基础，所以污染物必须清洗至可接受的限度，以确保生产设备可以进行生产而不影响产品质量；检测指标的确定应在可以接受的残留量限度内。 清洗验证中计算残留限度的可接受标准有：①依据治疗每日剂量；②依据毒理学数据；③一般限度法。其中方法①适用于最终产品由API工艺‘A’转换到API工艺‘B’时采用此法；方法②适用于在前一产物是中间体，后续产物是API时采用此法；方法③适用于在不知道中间体的毒理学数据时采用此法。 本次验证中采用一般限度法，对于易于清洗生产设备采用洗液直接测试，对于难于清洗设备采用擦拭法。 化学残留量 根据本公司QA部门推荐，化学残留量标准采用残留量不超出下一批产量的0.1%为标准。 化学残留量限度的计算公式如下： 洗液法残留量限度=WA×106(mg)/V(ml) = WB×0.%×106(mg)/V(ml) V——最后一次清洗剂的体积用量 擦拭法残留量限度=WA×106(mg)/S（㎝2）= WB×0.%×106(mg)/S（㎝2） S——设备与物料接触的总内表面积 验证对象对于易清洗设备及工器具，如，采用洗液法取样对于清洗设备，如残留量的检测对于易清洁设备及工器具采用洗液法取样 收集清洁程序最后一步淋洗结束时的水样或淋洗完后在设备中加入一定量的水，使其在系统内循环后取样，用仪器测定洗水中的残留量。 编号 B （kg） V（L） 化学残留限度 擦拭法限度法残留量法残留量限度=WB×0.%×106(mg)/S(㎝2) S越大残留量限度S”均放大取整数。 设备编号 B(kg) S(㎝2) 擦拭法残留量的编号 擦拭法残留量的检测空白试验 在一洁净的试管中加入10ml的纯化水，浸入擦拭棒，在试管壁上挤掉擦拭棒上的水，擦拭如图，然后剪断擦拭棒上的棉签头放入试管中，盖上瓶盖，摇动，静止10min，用测定试管中的水样，得到空白值。 药签擦拭取样示意 回收试验 标准溶液的配制 配制含有160μg/ml的标准溶液，装在喷雾器里。 试验板的准备 准备一块500mm×500mm的平整光洁的不锈钢板。在不锈钢板上用钢锥划出400mm×400mm的区域，每隔100mm划线，形成16块100mm×100mm的方框。将10ml标准溶液尽量均匀地喷在400mm×400mm的区域里。自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板根据实际喷出的溶液体积计算单位面积的物质质量（约1μg/cm2） 擦拭6个方框将擦拭棒分别放入试管中，加入10ml，加塞，轻轻摇试管，静置10min，使物质溶出。用分别测定试管中的水样，得到6个响应值。 回收率的计算k=（实－空白）/理论×100％ k应不少于50%计算6次回收率的RSD%应小于20%。 结果统计： 测定次数 实