(精)临床药理治疗学总论.ppt

三、老年人用药 总 论 第七节 特殊人群的药物治疗 治疗风湿性疼痛的药物 老年人的常见病和高致残性疾病 可用非甾体抗炎药、皮质激素等治疗，但应谨慎掌握指征 3. 老年人应慎用的治疗药物 三、老年人用药 总 论 第七节 特殊人群的药物治疗 治疗消化系统疾病的药物 上消化道疾病 老年消化性溃疡患者的治疗最好选择雷尼替丁 优点：每日一次给药，药物相互作用少，还能有效预防十二指肠溃疡复发性出血。 老年患者消化性溃疡病兼有幽门螺杆菌感染，应合并使用抗菌药物 3. 老年人应慎用的治疗药物 三、老年人用药 总 论 第七节 特殊人群的药物治疗 治疗消化系统疾病的药物 便秘 常规使用缓泻剂； 不适用液体泻药者，可使用植物纤维类膨胀泻药； 必要时可用渗透性泻药山梨醇或乳糖； 顽固性肠蠕动减少的老年患者，口服成人1/2量的番泻叶制剂或比沙可啶（bisacodyl），直到改善症状。 开始使用时剂量应较低，起效后应尝试减少或停用。 3. 老年人应慎用的治疗药物 三、老年人用药 总 论 第七节 特殊人群的药物治疗 治疗尿失禁的药物 膀胱逼尿肌主要受副交感神经支配，因此抗胆碱药依美溴铵、双环维林和溴丙胺太林等可降低逼尿肌收缩、增加膀胱容量而治疗尿失禁。 3. 老年人应慎用的治疗药物 治疗肿瘤的药物 根据老年患者肌酐清除率调整剂量； 他莫昔芬是年老体弱患者乳腺癌或转移瘤的首选药物； 己烯雌酚治疗老年人前列腺转移癌，但可能引起严重静脉血栓。 三、老年人用药 总 论 第七节 特殊人群的药物治疗 治疗疼痛与麻醉药物 非甾体抗炎药及吗啡类镇痛药：从小剂量开始，根据疼痛程度或耐受性适当增加剂量； 神经系统疾病引起的严重疼痛：抗惊厥药苯妥英和卡马西平以及抗抑郁药地昔帕明是非常有用的辅助治疗； 硫喷妥钠：老年患者中枢神经系统清除减慢，剂量宜降低50%； 琥珀胆碱、维库溴铵：神经肌肉阻断作用起效较慢，作用持续时间延长。 3. 老年人应慎用的治疗药物 一、概述 总 论 第八节 遗传多态性与临床用药 1950’s Pharmacogenetics 遗传药理学 1956 Carson发现对伯氨喹敏感的红细胞内还原型谷胱甘肽浓度降低使由于G-6-PD缺乏 1957 Kalow和Genest证实机体对琥珀酸胆碱的异常反应是血清胆碱酯酶的低亲和力变异所致 1906 Evans发现异烟肼代谢率的遗传差异 1990’s Pharmacogenomics 药物基因组学 为什么不同个体对同一药物的反应有差异？ 这种差异能否在基因组水平上被科学预测？ 能否利用基因组多态性信息为新药发现提供指导，减少风险？ 二、代谢酶遗传多态性对药物代谢的影响 总 论 第八节 遗传多态性与临床用药 细胞色素P450酶系（CYP） 乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH） 丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase, BChE） N-乙酰转移酶（N-acetyltransferase, NAT） 3个点突变：m1 、m2、m3 3种等位基因：CYP2C9*1(Arg144/Ile359)、CYP2C9*2(Cys144/Ile359)、CYP2C9*3(Arg144/Leu359) 至少存在5种突变基因： Ile331Val 不影响酶活性； Glu92Asp、Arg433Trp、Arg132Gln使酶活性丧失。 突变型（ m/m, PMs）、杂合子（wt/m, EMs）和野生型（Nwt/wt, EMs）野生型。 CYP3A4*1A：化疗药所致白血病发生率高； 突变型CYP3A4*1B：酶表达减少、活性降低。 基因型 烟草成分中的前致癌物、环境毒物 S-华法林、苯妥英、甲苯磺丁脲、氯沙坦 S-美芬妥英、奥美拉唑、氯胍 多种抗心律失常药、抗高血压药、β受体阻断剂、三环类抗抑郁药 环孢素、特非那定、奎尼丁 CYP1A1 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 底物 CYP分类 ALDH2表现出遗传多态性 U—正常表型；A—酶活性下降；S—酶活性缺如；F—酶活性低下；其他—H、J、K。 EMs（快型，野生型）：NAT2*4； PMs（慢型，突变型）：NAT2*5、NAT2*6、NAT2*7、NAT2*14。 基因型 乙醇 普鲁卡因、丁卡因、阿司匹林 肼类化合物、芳香胺、杂环胺 ALDH BChE NAT 底物 种类 三、转运蛋白的遗传多态性对药物分布的影响 总 论 第八节 遗传多态性与临床用药 白蛋白（albumin, Alb） α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycop