小容量注射剂生产工艺.doc

小容量注射剂生产工艺规程通则 目 录 小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图） 需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 操作过程及工艺条件 技术安全、工艺卫生及劳动保护 物料平衡及技经指标 设备一览表 岗位定员 附件目录（岗位操作、清洁规程）  1． 可灭菌小容量注射剂的生产流程图 10000级区域 100000级区域 小容量注射剂车间概况（附图） 说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 项目名称 验证文件编号 注射剂车间厂房空气净化系统 VP-ZJ-001 VP-ZJ-021 纯化水系统 VP-ZJ-002 VP-ZJ-022 注射用水系统 VP-ZJ-003 VP-ZJ-023 工艺用气系统 VP-ZJ-004 VP-ZJ-024 HBD-1隧道烘房 VP-ZJ-005 VP-ZJ-025 药液滤过系统 VP-ZJ-006 VP-ZJ-031 药液灌封系统（东线） VP-ZJ-007 VP-ZJ-031 ACSD-5洗烘灌封联动机 VP-ZJ-008 VP-ZJ-026 注射剂（东线）在线清洗、清洁 VP-ZJ-009 VP-ZJ-029 注射剂（西线）在线清洗、清洁 VP-ZJ-010 VP-ZJ-030 AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（东线） VP-ZJ-011 VP-ZJ-027 AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（西线） VP-ZJ-012 VP-ZJ-028 注射剂（东线）生产工艺验证 VP-ZJ-013 VP-ZJ-031 注射剂（西线）生产工艺验证 VP-ZJ-014 VP-ZJ-032 DGA8/1-2拉丝灌封机 VP-ZJ-018 VP-ZJ-031 说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YB以下均可简称安瓿。 3.2.2 操作过程： 按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件： 3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准 注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准 3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa之间。 3.3 配制工序： 3.3.1 操作过程 3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。 3.3.1.2 特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！ 3.3.1.3 根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操