2015八chenAb和TCR基因重排解析.pptVIP

抗体分子和T细胞受体编码基因及其重排 Ig - 膜Ig(BCR) - 分泌性Ab Ig 基因群（Gene cluster) - 基因片段(Gene segments) ：V（Variable）， D（Diversity），J （Joining），C（Constant) - 编码Ig重链H 基因群和Ig轻链 L(λ/κ）基因基因群 分别在14 和22q/2p 号染色体 V区基因组成 - 重链V区基因:IGHV,IGHD,IGHJ 三个基因片段 - 轻链V区基因:IGKV,IGKJ (或IGLV,IGLJ )两个 基因片段 C区基因组成 - IGHC - IGKC(IGLC) Ig 基因重排 1.V、D、J基因片段重排 重链V区： V、D、J 轻链V区：V、J 2.12-23 原则(12/23 rule of recombination) - Recombination(rearrangement) signal sequence,RSS 回文7核苷酸序列 + 富含腺嘌呤核苷9核苷酸序列+ 12或23间隔序列 - 12bp-RSS与23bp-RSS重排 VDJ重排酶(VDJ recombinase) 1.重组激活酶（recombination activating gene）RAG1,RAG2 - 表达于不成熟T细胞和B细胞 - 特异性识别并切除重组信号序列 若缺失，SCID. 2.末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） Non-templated encoded（N－核苷酸）插入 到 V、D、J 基因重排过程中出现DNA断端 3.DNA外切酶、合成酶、连接酶IV Ig 类别转换 Class or isotype swith - 仅限重链C区基因（IGHC )，不改变抗原识别特异性。 - Th及其它因素影响 CD40L/CD40 CKs Hyper IgM syndrome Mechanism 1. IGH基因二次重排 - 转换序列（Switch region)位于IGHC 2. mRNA alternative splicing： 替代剪切 3. Unequal exchange： 不同染色体 IGHC 区发生不平等交换 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% TCRαβ链基因重排 - TCRBV–TCRBC β链 V 区：V-D-J(7号，DN阶段） - TCRA-CRAC α链 V 区 ：V-J（14号，DP阶段） - 5x109 TCR ?δ链基因重排 - TCRGV–TCRGC ? 链 V 区: V-J (7号） - TCRD–TCRDC δ链 V 区 : V-D-J（14号） - 9x105 小 结 Ab/Ig/BCR/TCR多样性形成是 胚系基因重排的结果 Ab/BCR、TCR基因群概念 RSS 12-23原则 RAG-1/2 B细胞、T细胞库 DN 讨论： 1. 机体为什么能识别庞大数量 的抗原？ 2. TCR和Ig(BCR)多样性形成机制及 机制有何异同？ TCR和Ig(BCR)多样性比较 相同点: 1. 组合造成多样性 2. 连接造成多样性 3. P、N-核苷酸插入,造成多样性 TCR: 1. 无体细胞高频突变 2. N-核苷酸插入多于BCR 3. 有效重排机会较多 * * 基础医学院 免疫学系 陈欲晓 Ig分子编码基因和重排 95 70 60 23 7 选择其中一个片段形成C区 形成VH 区 不成熟mRNA 成熟mRNA 成熟mRNA 翻译 重链 可变区 恒定区 区 区 FR1 FR2 FR3 FR4 BCR DH JH C VH 重链 编码完整重链 轻链 VL JH C 编码完整轻链 BCR(mIg)基因与分泌型Ig 编码重链可变区（14p） 编码重链恒定区（14p） κ基因（2p）λ基因（22q） 1.无穿膜区、胞浆区 2.主要为IgM/D 单体 等位基因排斥（allelic