22章抗心律失常药-付晖解析.ppt

对室上性及室性心律失常均有效，能加重心衰病人心功能抑制。最严重的是引起致死性的心律失常 主要用于危及生命的室性心动过速和顽固性心律失常 氟卡尼和恩卡尼 β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol） 美托洛尔（metoprolol） 艾司洛尔（esmolol） 常用抗心律失常药 Ⅱ类药 交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心 肌自律性增高，传导加快，不应期缩短，心率 加快，易引起快速性心律失常。 β-肾上腺素受体阻断药： 阻断β-受体对心脏的作用。 阻断儿茶酚胺对 If、IKS、INa、ICa的激活作用。 高浓度时的膜稳定作用。 降低自律性：阻断心脏β受体 减慢传导：高浓度时有膜稳定作用 延长不应期：治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长 主要用于室上性心律失常 首选：交感神经兴奋所致窦性心动过速 普萘洛尔propranolol 【药理作用和临床应用】 延长复极过程的药 --明显阻滞钾通道 胺碘酮 （amiodarone） 索他洛尔（sotalol） 溴苄胺 （bretylium） Ⅲ类药 常用抗心律失常药 【简 史】 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在比利时合成，60年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛 70年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治疗(欧美、南非) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF，也用于AF 90年代后AM使用全球性增长，使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速。 至1998年占总的抗心律失常药物处方的24.1％ 其中欧洲占34.5％，北美占32.8％，拉丁美洲占73.8％ 胺碘酮 【胺碘酮的细胞电生理作用】 轻度阻断钠通道（Ⅰ类作用），降低自律性，减慢传导速度 明显阻断钾通道（Ⅲ类作用）（IKs、IKr IKur IK1），延长APD及ERP 阻滞L型钙通道（Ⅳ类作用），抑制后除极，降低自律性，减慢传导（慢反应细胞） 非竞争性阻断α受体和β受体，有类似β受体阻滞剂的抗心律失常作用（Ⅱ类作用），但作用较弱，因此可与β受体阻滞剂合用。 胺 碘 酮 广谱抗心律失常：各种室上性和室性心律失常 胺 碘 酮 房扑、房颤、阵发性室上性心动过速 80% 预激综合征合并房颤或室性心动过速 90% 室性早搏和室性心动过速 60%~ 80% 胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多 通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失 常药物的电生理作用。 【临床应用】 胺 碘 酮 【不良反应】 1.消化道反应：如恶心、呕吐、便秘、肝功 能异常。 心脏外的不良反应 心脏的不良反应：窦性心动过缓最为常见，治疗剂量时，心率可减少10%，静脉注射时可致心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、甚至心功能不全。窦房结功能低下者慎用此药 * 2.眼角膜微粒沉淀，一般不影响视力，停药后可自行恢复。也可引起震颤、皮肤对光敏感及面部色素沉着，用低剂量则可避免色素沉着。 3.肺间质纤维化：最严重又罕见的改变。长期服用者应定期检查胸部X片和肺功能。 4.甲状腺功能亢进或减退，对甲状腺疾患者、碘过敏者禁用本药。阻断T3，T4与受体结合 胺碘酮 【不良反应】 面部色素沉着 肺间质纤维化 钙通道阻滞药 维拉帕米（verapamil） 地尔硫卓（diltiazem） 常用抗心律失常药 Ⅳ类药 选择性地阻滞电压依赖的钙通道， 产生抗心律失常和心脏保护作用。 维拉帕米 降低自律性：窦房结，抑制4相钙的内流 减慢传导：窦房结和房室结，抑制0相除极速率 延长ERP：慢反应细胞 终止阵发性室上性心动过速（首选药）以及减慢房颤病人的心室率 激活Ach敏感的钾通道 抑制Ca2+内流 终止折返型室上性心动过速（首选） 体内消除迅速 腺苷 Adenosine 其他药 去除诱因和病因 明确有效性和安全性 联合用药要谨慎 注意药物的致心律失常作用 合理选药 抗心律失常药物应用原则 Summary of antiarrhythmic drugs Class Drug example Actions Uses Ia Ib Ic Quinidine, Procainamide Lidocaine, Phenytoin sodium Propafenone, Flecainide Block of INa, IK, and ICa, ?ADP, ?ERP, ?Velocity, ?Contractility Block of INa (fast dissociation), ?APD, ?ERP Block of INa (slow dissociation), ?Velocity, ?Contractility VT, AF VP VT II