CRRT时药物剂量调整-1.ppt

CRRT药物剂量调整 内容提要 药物自身特性 CRRT对药物清除的影响 临床研究 CRRT--影响药物清除的因素 药物的清除 药物特性--分子量(1) 药物特性—Vd(2) 表观分布容积(Vd) ： 假设药物以血浆浓度均匀地分布于机体的水容积(人体含水量占体重67%) 药物特性--蛋白结合率(3) 药物在体内存在形式：游离和蛋白结合 游离形式：有药学活性、代谢、分泌，被CRRT清除 影响药物与蛋白结合的因素：pH、高胆红素血症、药物之间的竞争、药物与蛋白之间竞争性结合 药物特性--筛过系数(5) 筛过系数(sieving coefficients Sc) 血液滤过对药物清除的重要参数 Sc=滤出液药物浓度/血浆药物浓度 范围：0~1 0：药物不能通过滤器 1：药物可自由通过滤器 影响因素： 分子量、蛋白结合率、药物电荷 滤膜 通透性(与高通量膜比较药物不易透过纤维素膜和铜玢膜) 膜的表面积 吸附能力 药物与膜 结合与吸附 妥布霉素与聚丙烯腈膜结合，部分妥布霉素经次要途径被清除 每一滤器可结合20~40mg的庆大或妥布 CRRT-前稀释对药物的清除 pharmacokinetic targets associated with optimal bacterial killing 估算药物总清除率 主要经肾脏代谢： 总清除率＝残余肾功能肌酐清除率＋CRRT清除率 主要经肝脏代谢： 总清除率＝肝脏清除率＋CRRT清除率 问题演练 患者： 男 80岁 体重：72 kg 血肌酐：176?mol/L CVVH：前稀释 血流速 180ml/min 置换液 2000ml/h 平衡 -100ml/h 肝功能正常 药物：小分子量、蛋白结合率低 Sc：0.8 Vd 1.0 主要从肾脏排泄 计算肌酐清除率 (140-年龄)×体重(kg) 肌酐清除率 (ml/分钟) =?——————————————(男性) 72×血肌酐(mg/dl) (140-年龄)×体重(kg) 肌酐清除率 (ml/分钟) = ——————————————(女性) 85×血肌酐(mg/dl) 总结：CRRT--药物剂量调整 无需调整负荷量(负荷剂量取决于Vd ) 体外清除占整体清除的百分比 基础肾功能 药代动力学(PK/PD) 现有资料 实际测定血药浓度(组织浓度) * 药物自身特性： 药物分子量 药物与蛋白结合率 表观分布容积 筛过系数 药物与膜的反应 药物电荷 CRRT 的影响因素： 血流量 膜(面积、吸附、电荷) 超滤率(血压、血流量、渗透压、滤柱高度) 患者因素： 低蛋白 组织水肿 器官功能 药代动力学改变 ClT ：总清除率 若ClR占ClT25%~30%，ARF时对药物的清除影响不大 肾内清除的药物－－CRRT需要调整 肾外清除的药物－－CRRT不需调整，在肾功能正常时甚至需 要增加给药剂量 与分子量大小成反比 5000Da 弥散 与超滤率成正相关 与分子量大小无关 膜截流量 对流 影响药物清除的主要因素 药物分子量 药物清除方式 大多数药物(抗生素)分子量300-600Da，＜2000Da 分子量500Da的药物很容易透过滤过屏障 分子量大小对药物清除的影响取决于药物转运方式 分子量大小主要影响弥散对药物的清除 药物分子量与清除方式 Vd：最佳 0.7 l/kg 膜－－不同筛选系