医学分子生物学-1.绪论-coco汇总.ppt

有动物、植物、微生物，千姿百态，形态各异，共同的特点由核酸和蛋白质构成。 为分子的研究提供了丰富的素材。 * 回顾完生命科学发展历程，究竟什么是分子生物学呢？ 受到社会科学技术发展的限制，从整体水平研究生命现象； 17世纪，显微镜的发明，进入细胞水平。 近几十年，深入到分子水平 但是分子级、 * 生物技术进入了分子水平，基因也进入了社会生产和人们生活的方方面面。 * Sanger第一次测定了胰岛素的一级结构。 * 测序：自动化（可以一次测定七八百碱基）、高通量 * 1970年，Temin和Baltimore从鸡Rous肉瘤病毒（Rous sarcoma virus，RSV）颗粒中发现了以RNA为模板合成DNA的逆转录酶，进一步补充了遗传信息传递的中心法则。 5. DNA序列分析技术 双脱氧末端终止法： 1977年，Sanger F等 发现 化学裂解法： 美国Maxam I和Gilbert W发明。 DNA序列自动分析 对DNA片段的一级结构进行分析，导致一系列重大发现： （1）断裂基因的发现，证明真核细胞的基因是不连续的。 （2）前体mRNA的拼接，去除内含子，连接成成熟mRNA； （3）发现单基因遗传病的基因结构的变异 （4）从cDNA序列推导出蛋白质的一级结构； （5）根据DNA序列合成基因，并与载体连接，使之在细菌中表达，合成活性蛋白质，开创了基因工程。 6. 基因的人工合成 1978年体外首次成功地人工合成第一个完整基因。 直接证实了Mendel G在1865年发现的遗传因子（基因）的化学本质，就是DNA分子。 DNA分子是多种多样生命现象的物质基础。 7. 基因组研究进展 基因组（genome）：一个物种遗传信息的综合。 基因结构与功能研究已经从单个基因发展到生物体整个基因组。基因组研究已从简单的低等生物到真核生物，从多细胞生物到人类。 1977年：Sanger测定了ФX174 DNA全部5375bp核苷酸序列； 1978年：Fiers等测出环状SV40 DNA全部5243bp核苷酸序列； 1980年代：测定λ噬菌体DNA全部48502bp的序列；一些小病毒入乙型肝炎病毒、艾滋病毒等基因组的全部序列陆续被测定； 1996年底：完成大肠杆菌基因组DNA的全部序列测定； 1996年底：完成了真核生物酵母的基因组全序列测定； 1998年底：长达100Mb的线虫基因组序列测定全部完成，这是第一个完成的多细胞生物体的全基因组序列测定。 人类基因组计划（human genome project，HGP） 美国科学家、诺贝尔奖获得者dulbecco R于1986年在美国《Science》杂志上发表短文中率先提出，并认为这是加快癌症研究进程的一条有效途径。 主要目标是绘制遗传连锁图、物理图、转录图和序列图。测出人类细胞中24条染色体上全部30亿对核苷酸序列，把所有人类基因都明确定位在染色体上，破译人类的全部遗传信息。 HGP是人类自然科学史上与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划相媲美的伟大科学工程。 研究结果表明，人类基因数量仅有3万个左右，比此前估计的要少得多。通过研究还发现男女可能存在巨大遗传差异，男性染色体减数分裂的突变率是女性的两倍。在已经分析的序列中，找到很多与遗传病有关 的基因，包括乳腺癌、遗传性耳聋、中风、癫痫症、糖尿病和各种骨骼异常的基因。 8. 基因表达调控机制的研究 操纵子学说（1961年，Jacob和Monod提出） 80年代开始，人们逐步认识到真核基因组结构和调控的复杂性。 真核基因的顺式作用元件与反式作用因子、核酸与蛋白质间的分子识别与相互作用 小分子反义RNA、核酶、siRNA等。 （二）蛋白质分子生物学 DNA → 储存生命活动的各种信息。 蛋白质→ 生命活动的执行者。 蛋白质的分子生物学主要研究蛋白质的结构与功能。 蛋白质结构与功能的研究进展 1956年，Anfinsen和White根据对酶蛋白的变性和复性实验，提出了蛋白质三维空间结构是氨基酸序列 来确定的。 1958年，Ingram证明正常的血红蛋白与镰状细胞溶血症病人的血红蛋白之间，在其亚基的肽链上仅有一个氨基酸 残基的差别。 1969年，Weber开始应用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定蛋白质分子量；20世纪60年代先后分析了血红蛋白、核糖核酸酶A等一批蛋白质的一级结构 中国科学家在1965年人工合成