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女性抑郁的发生机制 负性情绪发生机制：单胺递质假说 —与5-HT/NE/DA三种递质有关 抑郁症发病率存在性别差异—女性显著高于男性 Parker G, Brotchie H. International Review of Psychiatry, 2010; 22(5): 429-436 性别角色的限定使得女性更为内向、敏感： 如从儿童时期起衣着、参与游戏、活动已经存在性别差异 社会因素： 男女社交方式的差异、女性社会角色的特点 生理因素： 女性不同时期性激素水平的波动对负性情绪产生影响 Parker G, Brotchie H. International Review of Psychiatry, 2010; 22(5): 429-436 抑郁症发病率性别差异的影响因素 女性各阶段性激素水平变化与负性情绪的关系 PMDD 月经周期晚期以及月经初期激素水平波动强烈 卵巢激素浓度变化可能引起情绪障碍的发生 妊娠期抑郁 妊娠过程至产前期雌激素和孕酮水平快速增加，相应的诱发血清素能活性 动物模型结果显示，血清素能活性增加可能增加抑郁症状的发生风险 产后抑郁 产后阶段雌激素和孕酮突发性降低 这些激素水平的改变可能引起抑郁症发生（存在争议） 但是，临床经验支持产后早期激素水平骤降会增加抑郁症的发生风险 围绝经期抑郁 围绝经期与卵巢抑制激素产生的降低有关，可能导致雌激素增加 由于雌激素大范围的和不规律的波动引起强烈的血管舒缩症状，以及月经周期的不规则，从而导致抑郁障碍 Soares CN, Zitek B. J Psychiatry Neurosci, 2008; 33(4): 331-343 雌激素对神经递质的影响 Deecher D, et al. Psychoneuroendocrinology, 2008; 33: 3-17 Dias RS, et al. Menopause, 2006; 13(2): 202-211 雌激素 可增加脑内肾上腺素能、5-羟色胺能神经递质传递 调节脑内多种神经递质传导的突触后膜受体 刺激神经生长，增加5-HT转运蛋白，及其mRNA 直接作用于?和?雌激素受体，从而间接作用于调节情绪的边缘结构 孕激素对神经递质的影响 孕激素（孕酮） 孕酮及其代谢物可以作用于雌激素、雄激素、糖皮质激素和盐皮质激素，影响?-氨基丁酸GABA系统，从而起到安眠、抗焦虑和抗惊厥作用 可能影响5-羟色胺能的信号传导 Dias RS, et al. Menopause, 2006; 13(2): 202-211 孕激素 雌激素 雄激素 GABA系统 5-HT 糖皮质激素和盐皮质激素 雄激素对神经递质的影响 雄激素 雄激素在女性抑郁中的作用上存在争议 雄激素对情绪的影响可能与5-羟色胺能神经元的雄激素受体相关，也可能包括背缝神经核的非5-羟色胺能神经元 芳香族雄激素，如睾酮，可转化为雌激素，作用于脑边缘结构的雌激素受体 Dias RS, et al. Menopause, 2006; 13(2): 202-211 雄激素 5-HT 转化为雌激素， 作用于雌激素受体 3种性激素对神经递质的影响及相互间关系 雌激素 孕激素 雄激素 5-HT NE 雌激素水平波动与负性情绪发生高度相关 Deecher D, et al. Psychoneuroendocrinology, 2008; 33: 3-17 女性各阶段的雌激素水平 月经初潮 月经初潮 绝经 绝经 生育期 生育期 围绝经期 围绝经期 绝经后 绝经后 各年龄段抑郁的发生风险 MDD相对风险 女性 男性 MDD的发生风险岁激素水平的波动而增加 围绝经期时女性雌激素水平波动最大，因此，围绝经期抑郁发生风险也是女性各阶段中最高的 小 结 女性抑郁的发生率显著高于男性 女性抑郁的发生与激素等生理因素密切相关 女性抑郁症的发生可能与生殖事件相关，经前期、妊娠期、产后以及围绝经期是女性抑郁的高发时期 激素和神经递质共同作用于脑内与情绪相关的旁路和受体部位 女性发生抑郁症一部分是由于机体对激素波动的敏感性增强 雌激素在女性抑郁的发病机制中起着重要的作用 * * 雌激素 可增加脑内肾上腺素能、5-羟色胺能以及胆碱能神经递质传递 调节脑内多种神经递质传导的突触后膜受体 刺激神经生长，增加5-HT转运蛋白，及其mRNA 直接作用于?和?雌激素受体，从而间接作用于调节情绪的边缘结构 * *