中药新药临床研究设计.ppt

中药新药临床研究与设计 主讲人：卫培峰 定义：新药（New Drugs）: 新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。 新药分类：根据我国药物应用实际和新药管理要求，将新药分为中药、化学药品和生物制品三大类。 新药研究的一般过程概括为：目标化合物的寻找和获得、药效学筛选、药学研究、安全性研究及临床研究。 1、立题依据 2、药学研究：制剂工艺、质量标准、 稳定性。 3、药效毒理学研究 4、临床研究 中药、天然药物注册分类 　 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 　　2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 　　3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。　　 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。　 　 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 　　6.1中药复方制剂； 　　6.2天然药物复方制剂； 　　6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 　　中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 　　天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 　　中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。　　 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。 8.“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。 9.“仿制药”是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。 临床研究分期 Ⅰ期临床试验：初步临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体耐受和药代动力学。观察人群——健康志愿者。 Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价，观察目标适应症的治疗作用和安全性，为3期临床设计和给药方案提供依据。观察人群——少数病人志愿者。 Ⅲ期临床试验：大规模试验药物的临床试验。一般设计为随机盲法对照，药物治疗作用的确证，为药物注册提供重要依据。观察人群——大量人群有时也包括老人和儿童。 Ⅳ期临床试验：上市后临床。拓宽药品的适应症或了解更多的不良反应。观察人群——数以千计的病人资料（常规2000例）。 道德伦理问题 在新药临床试验中，设置安慰剂对照、采用随机化分组和盲法原则，是避免和减少主观倾向而造成试验偏差的重要手段。是新药临床试验必须遵循的基本原则。 药物的人体试验不可避免地涉及伦理道德问题。 一、如何设立对照组 安慰剂治疗是否道德 金标准（药物） 二、受试者知情同意 参加试验事先病人已被告知 目前都有何种有效的药物可以治疗他们的疾病； 他们还被告知在随机的试验中，如果不能得到有效药物治疗对他们的身体会有什么样的影响。 病人在拥有充分知情权的情况下自愿同意接受试验及其带来的不适和潜在危险，以帮助评价一种新的治疗药物。 法律保障受试病人有权利随时停止并退出试验。 三、何时终止试验 特殊情况一 新药zidoculine--简称AZT--能明显增加爱滋病病人存活 批准上市前授，四千多爱滋病病人。 临床试验 (大约) 106天结束。 特殊情况二 tamoxifen(商品名为Nolvadex)， 预防乳腺癌高发病妇女患乳腺癌的新药。 有清楚的证据表明，与安慰剂相比，该药可使乳腺癌高发妇女患乳腺癌的几率减少 45%， 监控人员推荐提前14个月解除该试验的“盲态”，以使参加试验的病人可以选择使用该药进行治疗。 新药临床试验中的伦理学问题 鉴于药物临床试验的特殊性和高风险性,早在上世纪90年代初,世界卫生组织就制定了 《药物临床试验规范指导原则》。 形成 与德国法西斯（纽伦堡法案）、日本731部队细菌试验有关 1964年在芬兰的赫尔辛基举行第十八届世界医学大会，确立《赫尔辛基宣言》 一、主要目的： 受试者的健康和得益，科