卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新_血液科20110302重点.ppt

卡泊芬净治疗侵袭性曲霉感染的新进展 大纲 血液病患者侵袭性真菌感染的流行病学特点 抗真菌早期经验性治疗 卡泊芬净治疗侵袭性曲霉感染的临床数据更新 EORTC试验 实际临床工作中卡泊芬净一线和挽救治疗侵袭性曲霉感染的研究 小结 血液病患者IFI确诊困难 组织病理学检查仍是IFI诊断的金标准，但时效性不佳，并且血液病患者多为重症病人，组织病理活检受到限制 IFI缺乏特征性的临床表现 患者多处于免疫功能抑制状态，感染的炎症反应可不明显 缺乏可靠的特异性的敏感的诊断方法 胸部X光 胸部CT 痰培养 G/GM试验 PCR 多烯类 两性霉素B及含脂质体制剂 三唑类, triazole 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑(Posaconazole，即将中国上市) 棘白菌素类（Echinocandins） 卡泊芬净 Caspofungin 米卡芬净 不同指南：经验性治疗的抗真菌药物的级别 完全应答 所有相关的临床症状和体征均改善 无IA相关的新的临床症状或放射学异常 与曲霉菌感染相关所有放射学病灶均消失 部分应答 发热和感染相关临床症状和体征有明显改善 无IA相关的新的临床症状或放射学异常 相关影像学的病灶面积至少缩小50% 进展 临床症状和体征恶化 出现新的IA相关的临床症状或放射学异常 相关影像学的病灶面积增加 稳定 不符合以上三条 不良事件 最新的一项回顾观察性研究： 来自4个国家的55个确诊或临床诊断的侵袭性曲霉感染患者 ( EORTC criteria) 大部分病人患有恶性血液病 (76.4%) 大部分感染部位在肺部 (81.8%) 2008年IDSA曲霉病治疗指南关于侵袭性真菌感染治疗疗程的建议 侵袭性肺曲霉病的治疗至少持续6-12周 对于免疫抑制患者，整个免疫抑制期间均应持续治疗并直至病变缓解 对于此后需免疫抑制治疗的侵袭性曲霉病治疗成功患者，重新开始抗真菌治疗可预防感染复发 Maertens等报道，卡泊芬净挽救性治疗确诊或高度疑诊侵袭性曲霉菌患者，疗程大于7天者的应答率较MITT人群高11％ (56％vs45％) [1]。 MITT人群：接受至少一剂Caspofungin治疗的患者 目前国外关于卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染成功的研究都显示其平均或中位数疗程大多在14天以上[2]。 显示安全性良好103例病例总共报告3例临床严重不良事件（2.9%），1例实验室严重不良事件（0.9%）；这4例中有3例停止治疗。 总体上卡泊芬净治疗的不良事件比例较低，安全性良好。 Mycoses, Feb 2010 online publish 卡泊芬净挽救性治疗侵袭性曲霉感染 8 (15) 其他 5 (9) 其他毒性 3 (6) 分离株对卡泊芬净敏感 5 (9) 一线用药的肾毒性 7 (13) 原因未记录 2 (4) 一线用药未能达到微生物学控制 25 (46) 一线用药未能达到临床控制 No. (%) (N = 55) 换药原因 用卡泊芬净进行挽救治疗的原因 Mycoses, Feb 2010 online publish 43 (78%) 没有真菌感染突破 37 (67%) 有临床意义的改善 45(82%) 未因药物毒性或药物相互作用而提前退出 24 (44%) 培养转阴 41 (75%) 治疗结束后7天生存率 65.2 ± 44.3 days 住院时间 25 (46%) 22 (40%) 3 (6%) 应答率 No. (%) 完全 部分 No. (%) of patients (n = 55) 研究结束时的临床结果 Mycoses, Feb 2010 online publish 怀疑肺部侵袭性曲霉感染的肺移植病人 肺泡上皮细胞的高卡泊芬净浓度 High caspofungin levels in alveolar cells of a lung transplant patient with suspected pulmonary aspergillosis 2009 62岁，女性，白种人，机械通气 肺纤维化史，双肺移植3年 怀疑肺部侵袭性曲霉感染使用卡泊芬净治疗 卡泊芬净注射后第5天，给药后1，4，24小时纤维支气管镜取样 24 (86%) 28 回顾性 单中心 Bonini et al., 2006 7 (70%) 10 回顾性 单中心 Lemieux et al., 2006 10 (83%) 12 前瞻性 单中心 Groetzner et al., 2008 16 (50%) 32 前瞻性 开放的 单中心 Candoni et al., 2005 5 (42%) 12 前瞻性 盲性的 多中心 Walsh et al., 2004 有效应答率 N (%) 入组病人数 研究方案 参考文献