第五部分 补体系统.pptVIP

补体调节因子（表） 第五节 补体的生物学作用 *一、补体的生物学功能 1、 补体介导的溶细胞、溶菌和病毒作用 2、调理作用：C3b、C4b、iC3b等，与相应受体结合 3、介导炎症反应：C3a、C4a、C5a具有过敏毒素 C5a趋化因子特性 4、免疫粘附作用，清除IC 5、清除凋亡细胞 CR1的清除免疫复合物效应 活化肥大细胞 经典途径 旁路途径 C3 C3b C3a 活化巨噬细胞 调理作用 直接杀伤靶细胞 C5a C5 C5b-9 补 体 系 统 的 效 应 MBP途径 MAC 1、机体抗感染防御的主要机制 2、参与适应性免疫 1）参与免疫应答的诱导 2）参与免疫细胞的增殖分化 3）参与免疫应答的效应阶段 4）参与免疫记忆 3、补体与其他酶系统的相互作用 第六节 补体系统的异常与疾病 补体缺陷的临床表现 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1 C1INH缺陷引起血管神经性水肿 本章小结 补体系统的概念与组成 3条激活途径 补体的生物学作用 * 存在于血清中的一组蛋白质，活化后具有酶活性，辅助抗体发挥溶细胞作用。 * 补体（complement，C）的发现： 19世纪末，Bordet发现，新鲜血清中含有一种能辅助特异性抗 体发挥溶菌作用的不耐热蛋白成分，它是抗体介导免疫溶菌和溶细 胞作用的必要补充条件，所以称补体 概念：广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 肝细胞，巨噬细胞产生最多 * * 主要参与特异性体液免疫应答的效应作用，在疾病的持续感染中发挥重要作用。 * IgM，IgG1、 IgG2、 IgG3 C1q分子的C端球形结构 —— Ig上的CR C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，启动C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 * * 感染早期为机体提供了有效地防御机制，非主流的 * * MBL是由肝细胞产生的一种重要急性期蛋白，在病原微生物感染早期，巨噬细胞和中性粒细胞可产生TNF-α、IL-1和IL-6等炎症细胞因子，导致机体发生急性期反应（acute phase response），并诱导肝细胞合成和分泌MBL及C反应蛋白等。参与非特异性免疫应答，在感染早期发挥有效地防御作用。 * * 清除凋亡细胞 * C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 * TGF-b：抑制性细胞因子，抑制炎症反应 * 一、遗传性补体缺损相关的疾病 二、补体与感染性疾病 三、补体与炎症性疾病 四、补体与异种器官移植 第五章 补体系统  (Complement system) Discoverer of Complement Jules Bodet (1870-1961), 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56° C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体Complement 补体的发现 溶菌 56℃，30分钟 正常豚鼠血清 溶菌 溶菌 凝集 凝集 感染霍乱豚鼠血清 感染霍乱豚鼠血清 霍乱弧菌菌液 性质不稳定，56℃ 30分即可灭活 活化后具有酶活性的糖蛋白 概述 补体是固有免疫（Innate immunity）的重要组成部分， 协助抗体发挥免疫效应，具有免疫调节作用。 补体系统：由存在于血清、组织液中的一组不耐热的，经活化后具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质。 一、 补体系统的组成： 1、固有成分：C1～C9；B、D因子；MBL和丝氨酸蛋白酶。 2、补体调节蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、H因子、促衰变 因子（decay accelerating factor，DAF）等。 3、补体受体（CR，complement receptor）：分布于多种细胞膜上