肾上腺素调节糖原代谢的作用机制课件.pptVIP

激素作用机制及其与cAMP的关系 —1971年诺贝尔生理学与医学奖 演讲者：张新玉 Earl W.Sutherland(萨瑟兰）——“信号转导之父” 细胞信号转导研究的意义 深入理解生命的本质 信号转导在人体病理学与医学、药物学，农作物生长发育和抗逆性调控研究上都有重要意义。一些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病，因此对疾病产生信号转导的研究将极大地促进对疾病的诊断，预防和治疗。 目前针对信号转导机理来设计药物已成为研究热点之一。这些药物主要是激活或阻断受体，还有激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子通道等等。从理论上讲，这些药物针对性更强、更有效，可能毒性更低。 研究背景 动物受到惊吓，立即分泌肾上腺素进入血液，做好反抗或逃跑的一系列准备，包括血压上升，肌肉松弛与收缩，肌/肝糖原分解等。在这个过程中糖原分解产生的单糖直接为肌肉收缩提供了能源物质——ATP。 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a （ 二聚体，无活性） （四聚体 ，有活性） cAMP的发现―体外实验（Sutherland Rall） 肝组织切片+肾上腺素：悬浮液中出现1-P-G（说明糖原磷酸化酶活性↑） 糖原磷酸化酶激酶 + 肾上腺素 ：发现糖原磷酸化酶b未被激活 沉淀+激素→ 糖原磷酸化酶b被激活 离心 肝细胞匀浆 上清液+激素 →糖原磷酸化酶b未被激活 若再在上清液中加入ATP和Mg2+ ，生成了一种耐热性因子，使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a，经进一步分离鉴定、物质组成分析，认为这种物质可能是由加入的ATP产生的衍生物。以后研究得知该因子是环腺苷酸cAMP。 cAMP结构式 糖原代谢中的信号转导途径 cAMP-PKA信号通路对糖原代谢的调节 cAMP-PKA信号通路对基因表达的调控 激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 谢 谢 ！