1,2,3-三唑拮据杯吡咯一个新的氯化物运送膜..docxVIP

1,2,3-三唑拮据杯[4]吡咯：一个新的氯化物转运膜Matthew G. Fisher, a Philip A. Gale,* a Jennifer R. Hiscock, a Michael B. Hursthouse, aMark E. Light, a Franz P. Schmidtchen b and Christine C. Tong a一种新的三唑拮据杯[4]吡咯通过合成的“点击”化学反应显示了氯和脂质双层的氯化物转运性能的高亲和力。在最近年，杯[4]吡咯如内消旋-八甲基杯[4] 吡咯1已被广泛研究作为阴离子和离子受体对。接着，Lee和Sessler首创的绑杯[4]吡咯，已合成了包含远侧消旋-位置之间的单个连接体。这些化合物都增加了与母体大环的亲和力。近来阴离子已增加的CH氢键提供基团并且特别在通过“点击”化学作为氢键供体基团作为阴离子络合而形成1,2,3-三唑的使用中。我们决定使用“点击”化学引入一个三唑表带成杯[4]吡咯并测量所得混合吡咯三唑阴离子受体2的阴离子捆绑和运输性能（图1）。图1. 的内消旋-八甲基杯[4]吡咯1和绑杯[4]吡咯衍生物2的结构图2. 两个2的甲醇溶剂化物的X射线晶体结构视图表示了通过1,2-交替构造的杯吡咯大环该化合物2的阴离子结合的性能通过在乙腈溶液的 NMR滴定技术来研究。在这些条件下，加入氯将导致核磁共振时间刻度（图3）与吡咯NH基和三唑CH表示的氢键形成的低磁场位移缓慢交换。缓慢交换的性能使引领我们来研究阴离子通过等温滴定量热法结合化合物2的性质。图3. 在298K，化合物2在乙腈-d3的溶液加入四丁基氯化铵的 NMR谱（300兆赫）在乙腈，2-和氯化四乙铵主-客体相互作用表现非常明显，放热为1：1的化学计量结合过程是对称的，这是在毫摩尔浓度下进行的（结果是独立于另外的结合伴侣的序列;如图4）。在根据同一条件下比较到母体杯吡咯1与2-焓络合基本上是无用的，就像从一个额外三唑酰氯氢键（表1）的参与预期。然而，2这种改进粘性经1再次仅通过在卡斯大小的约订单抵消，平均而言，由于产生，提高了亲和性的结果稍微更负熵组分与三唑表带。图4. 在303K的环境下，将四乙基氯化铵等温量热滴定的乙腈加入到主2中的0.94毫摩尔（左）的溶液或主2在0.327毫米（右）滴定入四甲基铵的氯化物溶液。表1. 303K下，通过等温滴定量热法测定，四乙基氯化铵热力学结合杯吡咯1和2在ESI中提供化合物2合成的全部细节。化合物2的单结晶是通过甲醇的重结晶制备而成的。该结构（如图2中给出）揭示了杯[4]吡咯采用了1,2-交替构象，其中两个甲醇分子分别绑定到两个吡咯NH基团。化合物2的两个DMSO溶剂化物的晶体结构也已经阐明（参见ESI）。带子的变平也取决于溶剂在复合体稳定性的差异。虽然在父杯吡咯1酰氯在二氯甲烷结合是由于不利的络合熵过度补偿越放热焓而输出有的焓/熵损益，在几乎理想的平衡比和在更极性的溶剂乙腈弱绑主2，在后一种情况下显著作用较少。即使在在甲醇中的最严重的氢键竞争中，2表示氯发生放热反应的结合，然而，却不足以获得缔合常数。我们以前曾表明，化合物1用作跨脂质双层膜。然而，该化合物显示对另一组1金属氯化物没有传输活动。这种选择性归因于大环化合物结合酰氯的能力，其通过在阴离子络合形成于空腔内的NH氢键阵列和铯的吡咯环。为了研究化合物2的输运性质，我们制备的单层1-棕榈酰-2- oleoylphophatidylcholine单独样品（POPC）囊泡装入氯化铯，氯化铷，氯化钾和氯化钠并使它们悬浮在外部硝酸钠溶液。杯吡咯2（4％摩尔载体脂质）的样品进行了监测，加入作为DMSO溶液，用氯化物选择性电极使得Cl流出。五分钟后，囊泡通过加入洗涤剂和最终读数裂解该电极用于校准氯化物100％释放。结果表明，化合物2（图5），相比于化合物1，能够与最快释放氯的，从含较大的组1的金属阳离子囊泡运输氯化物中选自钠，钾和氯化铷囊泡。我们希望调查外部介质上的传输活动如2所示。为此目的，组1的金属氯化物加载囊泡组合物中含有硫酸钠的缓冲液中悬浮的影响。结果（图5）表明，载体活性基本上保持在氯化铯的情况下，尽管有在运输的效率增加的差作为金属离子尺寸减小。硫酸是一种极其亲水阴离子，它通常不可以从水中提取此阴离子到脂双层膜。在氯化物由从含有囊泡氯化铯化合物2介导的释放的情况下，存在作为外部阴离子选自硝酸变为硫酸盐的氯化物释放的比率之间几乎没有差异。然而，作为阳离子尺寸减小有在释放与速率越来越差，在钾，钠，从囊泡悬浮在硝酸溶液中的相当快的释放氯的相比，这些悬浮在硫酸溶液的情况下。这方面的证据使我们表明，这两个离子对协同转运和氯化物的硝酸盐反向转运机制负责氯化物的释放。作为阳离子尺寸减小，从主要为离子对输送机构的输送机构的变化（以氯化铯的情