2-甲氧基酚应用..docVIP

4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究 4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究 4.1 前言 2-氯-5-氨甲基吡啶是合成新型烟碱类杀虫剂的重要中间体。它的合成方法有羟甲基吡啶法、氰基吡啶法及氯甲基吡啶法。前两种方法有着目前无法克服的缺陷氯甲基吡啶路线反应条件温和、时间短收率高且2-氯-5-氯甲基吡啶已经有工业化生产本实验采用六次甲基四胺与2-氯-5-氯甲基吡啶烃基化反应再经水解得目标产物。 4.2 实验部分 4.2.1 药品和主要仪器 2-氯-5-氯甲基吡啶2-chloro-5-chloromethylpyridine90 自制 六次甲基四胺 Hexamine 南京市化学试剂一厂 分析纯 乙腈 Acetonitrile 上海陆都化学试剂厂 分析纯 盐酸 Hydrochloric acid 南京市化学试剂有限公司 分析纯 甲醇 Methanol 南京市化学试剂一厂 分析纯 氢氧化钠Sodium Hydroxide 上海化学试剂有限公司 分析纯 三氯甲烷 Chloroform 上海化学试剂有限公司 分析纯 旋转薄膜蒸发器 天津玻璃仪器厂 Branker AC 500型核磁共振仪 Thermo Nicolet Nexus傅立叶变换红外光谱仪 YMC-Pack 型高效液相色谱仪 4.2.2 反应路线 NNNNNClCH2ClNClCH2NH2CH32CH2NH336 4.2.3 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成 1烃化反应 在250ml三口烧瓶中投入烘干的六次甲基四胺11.8克0.084mol乙腈100ml2-氯-5-氯甲基吡啶13.7克90.2、0.076mol。电磁搅拌加热回流8小时。冷却至室温过滤得白色固体。 2水解反应 将上步所得白色固体投入250 ml三口瓶中加入34ml盐酸搅拌下加入甲醇100ml反应温度61回流2小时再升温至100。自然冷却至室温加入氯仿40ml。搅拌下滴入25 NaOH 水溶液调整为pH89分层水层用氯仿萃取一次合并氯仿层。减压下除去氯仿得黄色液体。放入冰箱变成固体。为2-氯-5-氨甲基吡啶粗品。用甲醇重结晶后得白色晶体为目标产物。计算得率 1H-NMR 和IR谱图分析鉴定结构。 用HPLC分析纯度并用 33 东南大学硕士学位论文 4.3 反应机理 4.3.1 亲核试剂的选择 本反应为2-氯-5-氯甲基吡啶的氨解或者说是胺的烃化反应属亲核取代。由于电子效应2-氯-5-氯甲基吡啶甲基上的氯原子具有较高活性易按SN2机理进行反应。因为是氨解反应亲核试剂应该是氨、酰氨、胺。 常用的亲核试剂有甲酰胺、氨、邻苯二甲酰亚胺等。前两种试剂反应收率较低分别为67、70邻苯二甲酰亚胺虽收率较高但原料价格高、反应路线长也不是首选。 六次甲基四胺乌洛托品是一种用途广泛的有机合成试剂。它的结构稳定在酸性条件下可以分裂成C-N化合物或氨甲醛36且价格便宜是一种良好的氨化试剂。乌洛托品与卤代烃反应可得季铵盐再在酸性条件下水解可得伯胺。该反应副产少、试剂便宜、反应仪器简单条件温和、反应时间短36。所以本文选用六次甲基四胺为氨解反应亲核试剂。 4.3.2 烃化反应机理 乌洛托品分子内有四个N原子它们排列成内空的四面体每两个N原子间都镶嵌着一个C原子是一种叔胺。2-氯-5-氯甲基吡啶是非常活泼的卤代烃亚甲基上的氯原子是一好的离去基团而与其相连的碳原子为一级碳原子位阻较小易受亲核试剂进攻而发生SN2反应。 乌洛托品分子内N原子未共用电子对进攻α碳很容易形成季铵盐。 NNNNNClCH2ClNNNNCH2NCl Cl- 4.3.3 水解反应机理 HCl/H2OCH3OHNNNNCH2NCl Cl-NClCH2NH3ClNH4ClCH3O2CH2NClCH2NH3ClNaOH/H2ONClCH2NH263NaCl 乌洛托品分子在强酸作用下能够生成甲醛和铵盐。因此上述季铵盐在反应条件下乌洛托品同样 会分解。其中直接与2-氯-5-亚甲基吡啶正碳离子的亚甲基相连的氮形成胺基再与盐酸作用形成2- 氯-5-氨甲基吡啶盐酸盐。分解产物氨被盐酸吸收成为铵盐甲醛与过量甲醇作用形成易挥发物质二甲氧基甲烷又名甲缩醛。2-氯-5-氨甲基吡啶盐酸盐与强碱作用得到2-氯-5-氨甲基吡啶。 34 4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究 35 4.4 合成工艺的研究 4.4.1 烃化反应溶剂的选择 由于2-氯-5-氯甲基吡啶的氨解反应为SN2机理反应过程属于从无电荷的反应物转变为有分散电荷的过度状态因此选用惰性的极性溶剂对反应有利。据文献36报道卤化物氨解反应溶剂可选乙腈、水、氯仿、DMF、乙醇等。由于本实验反应物六次甲基四胺常温固体易溶于水溶于乙醇、氯仿等2-氯-5-氯甲基吡啶常温下为半固体溶于乙醇、氯仿、乙腈等溶剂选用以下溶剂以确保反应体系均相或为两液相。为研究溶剂对反应的影