钙信号传导与疾病 正常细胞Ca2+信号传导 方法:电生理,Fura-2荧光探针。(Tsein) 拮抗剂,激动剂 细胞内Ca2+库 细胞内主要的Ca2+储存、缓冲、信号传递细胞器为内质网。其他作为钙库的还有线粒体和细胞核。已知IP3作用于非线粒体钙库,内质网则是关键的信号Ca2+库 内质网腔内,钙结合蛋白: 肌细胞肌钙蛋白(calsequestrin), 其他细胞主要为钙网硬蛋白(calreticulin) 线粒体可通过耗能过程积累Ca2+ ATP的水解驱使H+积聚,通过H -ATPase的反转产生膜电位。 驱动Ca2+积累的能量来自于线粒体膜电位。 干扰电子转运的药物如protonophore解联剂可封闭线粒体摄入Ca2+ 。 细胞内其它钙库 (1)分泌性颗粒在分泌性颗粒中的Ca2+通常被认为是相对无活性的,只是一种结构性Ca2+ 容量。但有些证据显示Ca2+在细胞受到刺激时可以释放出来并参与调控分泌过程。 (2)细胞核:核膜可以储存Ca2+ ,因为核膜是内质网的延续。细胞刺激能够导致Ca2+直接释放到核质,在核质内可能参与调节细胞核的功能。 正常细胞Ca2+信号 胞质Ca2+浓度升高的机制 (一)胞外Ca2+内流 1 Na+/ Ca2+交换:按浓度转运(神经细胞和肌细胞) 2 “漏系统”机制:病理条件下,膜不稳定,漏进细胞的Ca2+增加 3 C
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