高等有机6-sp3杂化碳原子的亲核取代反应.ppt

第六讲sp3杂化碳原子的亲核取代反应Nucleophilic Substitutions at sp3 Hybridized Carbon 本章重点内容 1、SN1 和 SN2 反应的机理、影响因素和立体化学 2、SN1 与 SN2 反应的竞争问题 3、SN1 和 SN2 反应在合成上的应用 （1）官能团的相互转化；（2）C - C 键的形成 亲核取代反应Nucleophilic Substitution Reaction 亲核取代反应Nucleophilic Substitution Reaction 亲核取代反应Nucleophilic Substitution Reaction 两种不同的亲核取代反应机理— SN1 和 SN2 双分子亲核取代反应（SN2） 单分子亲核取代反应（SN1） SN1 和 SN2 反应的影响因素 底物 RX（以卤代烃和磺酸酯为代表) 离去基团 X- 亲核试剂 :Nu or :Nu- 溶剂 SN2 反应的机理 一步反应，动力学表现为二级反应 亲核试剂是从离去基团的背面进攻 —— 因此发生构型的转化 注意假一级反应 SN2 反应的机理 SN2反应中过渡态结构： sp2杂化 新键已部分形成 旧键已部分断裂 反应势能变化图如右： 凡能影响过渡态稳定性 的因素都将影响反应的 活性和选择性 1) Substrate（底物） —— Steric Effects 2) The leaving Group（离去基团） 离去基团的离去倾向越大，SN2 反应活性越高。 离去基团的碱性越弱，则离去倾向越大。 Relative reactive（反应活性）: OH-, NH2-, OR-, F- Cl- Br- I- TsO- 3) Nucleophile (亲核试剂 ) The nucleophile can be neutral or negatively charged as long as it has an unshared pair of electrons. So it is also a Lewis base（路易斯碱）. Basicity (碱性)—— how well the base shares electrons with a proton. Nucleophilicity (亲核性) —— how readily the nucleophile is able to attack an atom (e. g. carbon) other than a proton. 3) Nucleophile (亲核试剂 ) 亲核试剂的亲核性越强，反应活性越高。 亲核性强弱常受到底物、溶剂甚至是浓度的影响。 因此，比较亲核试剂的强弱应该确定一个标准，最好在相同的底物和相同的反应条件下比较： 3) Nucleophile (亲核试剂 ) 关于亲核试剂的亲核性强弱顺序尚无完善的解释，不过一般有如下的规律: ——亲核性强弱顺序与碱性顺序基本相同： 1 同一周期元素原子随原子序数增加亲核性减弱 -CH3 -NH2 HO- F-； 2 带负电荷基团的亲核性强于中性基团 HO- H2O； CH3O- CH3OH； -NH2 NH3； 4) The Solvent （溶剂） Protic solvents (质子性溶剂) — 含有 -OH 或 -NH — 不利于SN2 反应 4) The Solvent （溶剂） Aprotic polar solvents（非质子极性溶剂） — 极性很强，但不含有-OH 或 -NH acetonitrile(CH3CN), dimethylformamide[HCON(CH3)2, DMF] dimethyl sulfoxide [(CH3)2SO, DMSO], hexamethylphosphoramide {[(CH3)2N]3PO, HMPA} — 有利于SN2 反应 原因：非质子极性溶剂只能让阳离子溶剂化，从而使亲核试剂负离子“裸露”，亲核性增大。 The SN2 reaction is worst