11炎症反应与SIRS课件.ppt

Prostaglandin(LT and TBX) Synthesis Eric Niederhoffer SIU-SOM Prostaglandin(LT and TBX) Synthesis Eric Niederhoffer SIU-SOM （一）急性呼吸窘迫综合症(ARDS) 机制： 弥散障碍 Eicosanoids 四、炎症的调控 为防止过度的炎症反应对机体的损害，体内具有复杂的多层次的抗炎机制。 （一）存在抑炎的细胞因子 如IL－4、 IL－10等。 （二）存在促炎细胞因子受体的抑制物 1. 存在可溶性受体的细胞因子受体，如可溶性TNF?受体。可溶性受体能与膜受体竞争结合配体，从而阻断配体通过膜受体介导的信号转导及作用。 膜 信号转导 配体 可溶性受体 2.IL-1受体拮抗剂和II型IL-1受体 IL-1受体拮抗剂与IL-1?，?同源，能与IL-1受体结合，但不能引起效应，起封闭受体的作用。 II型IL-1受体又称为IL-1的诱饵受体(decoy receptor)，该受体缺乏细胞内区，能结合IL-1，但不能诱导信号转导和效应，具有拮抗配体的作用。 （三)糖皮质激素(GC)的抗炎作用 GC与其受体(GR)结合后，能促进膜联蛋白-1和IL-1受体拮抗剂等抗炎物质的表达，并能通过GR在转录水平与NF-?B和AP-1的相互拮抗作用抑制多种炎症介质、细胞因子、趋化因子以及诱导性NO合酶的生成，因此可以将GC譬喻为体内调制炎症的“总开关”。 Membrane phospholipids Thromboxane A2 synthase Lipoxygenase Arachidonic acid Cyclooxygenase Prostaglandins Leukotrienes Thromboxanes Glucocorticoids NSAIDs aspirin Dazoxiben Benoxaprofen Zileuton Phospholipase A2 综上述，参与炎症调节的有激素、多种体液因子(包括炎症介质和抗炎因子)以及细胞粘附分子，它们之间具有相互促进或相互拮抗的关系，共同构成了复杂的调控网络。这种复杂精细调控的目的是将炎症控制在一定的限度，防止过度炎症反应对组织的损伤。 五、炎性疾病 过强和过度的炎症反应可造成血管内皮细胞和其他组织细胞的广泛损伤，导致缺血再灌流损伤、急性呼吸窘迫综合征、类风湿性关节炎等炎症性疾病。 炎症的扩散还可导致全身炎症反应综合征（SIRS)。 指原无心肺疾病，在各种病因作用下，发生急性肺泡毛细血管膜损伤而引起的呼吸功能不全。 表现为呼吸急促，呼吸困难和进行性的低氧血症。 acute respiratory distress syndrome 致病因子 白细胞激活， 炎症介质释放 肺毛细血管内 皮损伤,通透性? 肺泡水肿,出血 透明膜形成 肺血管微 血栓形成 肺不张 功能性分流? V/Q ? A-V吻合支开放 死腔通气 V/Q ? 解剖分流? 缺血，缺氧 肺表面活性物质 * 炎症反应和全身炎症反应综合征 引起炎症的因素： 生物学因子 免疫反应 物理性因子 化学性因子等 参与炎症反应的细胞： 单核巨噬细胞（M）、中性粒细胞（PMN）、内皮细胞（EC）和血小板。 炎症反应是多种细胞、多种因子(包括炎症介质、促炎或抗炎因子)以及细胞粘附分子参与的非常复杂的反应。它们之间具有相互促进或相互拮抗的关系，共同构成了复杂的调控网络。 细胞信号转导系统在炎症反应的调控中发挥重要作用，与炎症的启动、放大和反应过程密切相关。 炎症介质(化学介质） 组成：200多种，胺类、肽类、其它 来源： 1.细菌及其产物，如LPS 2.炎细胞释放:促炎细胞因子、花生四烯酸 代谢产物（脂质炎症介质）、 活性氧等 3. 血管活性胺：组胺、5－羟色胺等 4. 体液中的炎症介质： 激肽系统 补体系统 凝血酶系统 作用： 活化炎细胞，启动炎症反应。 收缩血管内皮细胞，导致组织水肿和渗出。 血管或其他部位的平滑肌 收缩或扩张； 致 炎 因 子 肥大细胞脱颗粒，释放组织胺 微静脉EC收缩，血管壁通透性增高 凝血因子和补体成分渗出到血管外 凝血 新的炎症 活化的白细胞 补体活化 介质生成 内皮细胞 白