第48章 抗真菌药课件.pptVIP

两性霉素B 【体内过程】 口服和肌注难吸收，且局部刺激性大，临床采用缓慢静脉滴注给药。 肝、脾药物浓度较高，肺、肾次之。 不易通过血脑屏障。须鞘内注射。 肝代谢为主，肾排泄（5%），T1/2约为24h。 不易被透析所清除。 氟胞嘧啶 口服吸收迅速、完全。 蛋白结合率低、穿透力强、分布广、易透血脑屏障。 约80%～90%以原形从尿中排出。 可经血液透析清除。 酮康唑 口服易吸收，在酸性环境中易溶解吸收，故不可与抗酸药、抗胆碱药合用。 不易透过血脑屏障。 肝代谢，酶抑剂。 广谱抗真菌药，临床用于多种浅部真菌（外用有效）和深部真菌感染（念珠菌疗效较强）；雄激素依赖性前列腺癌的骨痛。 不良反应：胃肠道反应、过敏性皮炎、性功能障碍、肝损伤和致畸作用。 氟康唑 亲脂性新型唑类抗真菌药，酶抑作用最小。 口服效佳，有口服及注射制剂。穿透性强。 广谱、抗菌活性强。 对深部、浅部真菌均有抗菌作用，尤其对隐球菌及对酮康唑耐药的念珠菌有效；预防易感人群真菌感染。 不良反应少，消化道反应，头晕、头痛、肝功能异常，孕妇忌用。 制霉菌素 多烯类抗生素，抗真菌作用和毒性与两性霉素B相似。 对念珠菌、隐球菌等真菌有抑制作用，且不易产生耐药性。 口服吸收少，对全身性真菌感染无治疗作用，可治疗胃肠道真菌感染。 局部治疗皮肤、口腔、阴道等浅表部位真菌感染。 特比萘芬 对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效比灰黄霉素和伊曲康唑好；对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效。 疗程：治疗指甲真菌病12周，治愈率90％。 用法：可外用也可口服。 * * 真菌 浅部真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染 癣菌 白色念珠菌 白色念珠菌新型隐球菌 咪唑抗真菌药：克霉唑、咪康唑 制霉菌素、特比萘芬、灰黄霉素 两性霉素B、氟胞嘧啶、卡泊芬净 咪唑类：酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 皮肤、毛发、指（趾）甲、阴道、口腔粘膜 内脏、骨骼、皮肤深层 【药理作用】 多烯类，抗菌谱广，几乎对所有真菌有效。 两性霉素B（又名庐山霉素） 与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加，细胞内重要物质外漏，无用物/有毒物内渗，导致真菌生长停止或死亡。 【作用机制】 敏感：白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等。 【临床应用】 真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染：静脉滴注 真菌性脑膜炎：鞘内注射（常与氟胞嘧啶合用） 肠道真菌感染：口服 指甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染：局部 导入疗法 即开始用本药治疗，然后用其他抗真菌药如唑 类继续治疗慢性真菌感染或防止复发。 两性霉素B 【不良反应】 较多较重 注射相关 初次：寒战、呕吐、静脉炎、体温↑ 过快：惊厥、心律失常 鞘内：惊厥、化学性蛛网膜炎 缓慢出现 肾脏损伤：氮质血症、肾小管损伤 贫血 肝功能异常：较少见 两性霉素 B 治疗指数低 氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶） 【抗菌谱】 较两性霉素B窄。 对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌有较高抗菌活性。 对着色真菌、少数曲霉菌有一定抗菌活性。 对其他真菌作用较差。 【抗菌机制】 胞嘧啶渗透酶 氟胞嘧啶 5-氟尿嘧啶 真菌细胞内 胞嘧啶脱氨酶 参与核酸代谢 干扰DNA和RNA合成 【体内过程】 【临床应用】 主要用于念珠菌、隐球菌、着色真菌感染。 疗效不如两性霉素B。 临床上不宜单用，常与两性霉素B合用。 氟胞嘧啶 【不良反应】 皮疹及胃肠道反应 骨髓抑制 肝肾损伤 致畸 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑、 益康唑、布康唑、硫康唑、噻康唑 毒性大，作局部用药，用于浅部真菌感染 唑类抗真菌药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 毒性较小，用于深部真菌感染 【共同特点】 1. 抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效。 2. 抗菌机制相同：抑制14-α-甾醇去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻；14-α-甲基甾醇浓集损伤细胞内某些酶功能等。 3. 肝代谢，抑制人细胞色素P450酶系统。 4. 不良反应：胃肠不适、肝功能异常等。 唑类抗真菌药 伊曲康唑 【抗菌谱】 广谱，大部分表浅部和深部真菌有效。 目前作用最强的唑类抗真菌药。 【临床应用】 浅部真菌感染：手足癣、体癣、股癣、甲癣、花斑癣、结膜炎和粘膜念珠菌感染。 深部真菌感染：系统性念珠菌病、曲霉菌病、隐球菌脑膜炎、组织胞质菌病、芽生菌病、球孢子菌病和副球孢子菌病等。 唑类药物作用比较表 药物 抗菌谱 用药 亲脂性 临床应用 不良反应 浅部 深部 方式 克霉唑 有效 效差 外用 低 浅部真菌病 多 皮肤粘膜念珠菌病 咪康唑 有效 效差