2015执业药师药学专业知识一..doc

药物结构与药物作用 药物理化性质与药物活性 脂水分配系数：用于评价药物亲水性或亲脂性大小的标准 P=Corg?/Cw Corg表示药物在生物非水相的浓度?Cw表示药物在水中的浓度? 常用其对数lgP来表示，反映了药物的在两相中溶解情况。P值越大，则药物的脂溶性越高。? ????药物的体内过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。即药物要有“适当”的分配系数，也就是有“适度”的亲脂性和亲水性，才能较好发挥药效。 ????结构非特异性药物，活性与药物的（理化性质）溶解度、分配系数和解离度有关 药物的酸碱陛、解离度和pKa对药效的影响? ?酸性药物pKpH，分子型药物所占比例高；当pK=pH时，非解离型和解离型药物各占一半 酸性药物在pH低的胃中有利于吸收；碱性药物在pH高的小肠中有利于吸收；强碱性药物在消化道难吸收 药物结构与药物活性 药物与作用靶标的结合即生物大分子的作用，其化学本质就是通过一种作用力，这种作用力就是键合力，如同两个化合物之间的反应，有共价键和非共价键两大类 共价键键合是一种不可逆的结合形式，多发生在化学治疗药物的作用机制上 非共价键键合是可逆的结合形式，其键合的形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。 药物与受体结合时采取的构象为药效构象 影响药效的立体因素有：官能团之间的距离、对映异构、几何异构、构象异构 增加亲水性的基团：羟基和巯基(?-OH、?-SH)?、醚和硫醚、磺酸基 增加亲脂性的基团：羧酸酯-COOR?、烃基、卤素 羟基和巯基：增强与受体的结合力，增加水溶性；磺酸基：增加化合物的水溶性和解离度 卤素：增加亲脂性，降低解离度； 磺胺基：与生物大分子形成氢键，增强与受体结合力 药物的手性特征及其对药物作用的影响 ①对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼、丙胺卡因 ②对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同：氯苯那敏、萘普生 ③对映异构体中一个有活性，一个没有活性：甲基多巴、氨己烯酸、氯霉素 ④对映异构体之间产生相反的活性：哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、异丙肾上腺素 ⑤对映异构体之间产生不同类型的药理活性：丙氧芬、奎宁 ⑥一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：丙胺卡因、乙胺丁醇、氯胺酮 药物化学结构与药物代谢 第Ⅰ相生物转化：也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。????? 第Ⅱ相生物转化：是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合，生成极性更大、易溶于水和易排出体外的结合物。主要与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽结合。 药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律 ①芳环：氧化代谢、羟基化反应，以生成酚的代谢产物为主----苯妥英（代谢失去生物活性） ②烯烃和炔烃的药物：生成环氧化合物，转化为一二羟基化合物?----卡马西平 ③含饱和碳原子的药物：羟基化与N-去甲基化----地西泮 ④含卤素的药物：氧化脱卤素反应----氯霉素 ⑤胺类药物?：：N-脱烷基化和脱氨反应----普萘洛尔/利多卡因；N-氧化反应/酰化反应 ⑥含氧的药物? 醚类：O-脱烷基化反应----可待因、维拉帕米、多巴胺、非那西汀、吲哚美辛 醇类和羧酸类：脱氢氧化得到相应的羰基化合物----甲芬那酸 酮类：在酶的催化下经还原代谢----美沙酮 ⑦含硫的药物 硫醚的S-氧化反应：阿苯达唑；含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢：噻替哌； 亚砜类药物的代谢：舒林酸 ⑧酯和酰胺类药物：水解代谢----普鲁卡因 ★发生去烃基（脱烷基化）代谢的结构类型是叔胺类、硫醚类、醚类 药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律 极性增加，亲水性增加： ①与葡萄糖醛酸的结合反应O-、N-、S-和C-（吗啡） ②与硫酸的结合反应 ③与氨基酸的结合反应（苯甲酸形成马尿酸） ④与谷胱甘肽的结合反应 极性降低，亲水性降低： ①乙酰化结合反应（对乙酰氨基酚、异烟肼、磺胺嘧啶） ②甲基化结合反应（儿茶酚的间位羟基形成甲氧基） 药物固体制剂和液体制剂与临床应用 固体制剂按剂型分类：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。????? 按药物释放速度的快慢分类：速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂 固体制剂的一般质量要求?（都含有微生物限度的检查） ??1.散剂的质量检查项目主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、装量差异、装量、无菌