2015药化讲义..doc

实验一 阿司匹林（Aspirin）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer公司的Hoffmann从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： 三、实验方法 化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度 75-80°C 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 醋酐 蒸馏水 对甲苯磺酸 药用 CP CP 5 g 7 mL 适量 0.4g 0.036 0.072 1 2 0.015 反应温度 75-80°C 20min 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 7mL 0.072 2 蒸馏水 适量 维生素C CP 0.2g 反应温度 70-75°C 20min 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 7mL 0.072 2 蒸馏水 适量 碘 CP 0.05g 0.0039 反应温度 75-80°C 30min （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。 2. 纯化处理 阿司匹林粗品放在250 mL烧杯中，缓慢加入饱和的碳酸氢钠水溶液60 mL，搅拌到没有二氧化碳气体放出为止，滤除不溶的固体并用少量水洗涤。另取150 mL烧杯一只，放入3N盐酸溶液35mL，将得到的滤液慢慢地分几次到入烧杯中，边倒边搅拌。阿司匹林从溶液中析出。将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体并用冷水洗涤，抽紧压干固体，得到阿司匹林粗品。 ①乙酸乙酯/石油醚，1 : 1；②75%乙醇），在水浴上缓缓的加热直至固体溶解，冷却至室温，阿司匹林渐渐析出，抽滤得到阿司匹林精品。 （三）水杨酸限量检查 取两支干净试管，分别放入少量的水杨酸和阿司匹林精品。放入1 mL乙醇溶解后，分别在每支试管中加入几滴10%三氯化铁溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试管中应是无色的。 （四）结构确证 1. 熔点测定。 2. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 3. 核磁共振光谱法。 四、思考题 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？ 3. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？ 6. 请你谈谈对阿司匹林及其它非甾体抗炎药的认识。 Lab 2: Multi-Step Synthesis of Lidocaine Introduction: Pain relief is big business, with billions of tablets and millions of injections of pain relievers used annually. Local anesthetics are an important and well-studied class of drugs. Most anesthetics are synthetic drugs that have been developed to avoid the narcotic effects of natural products, such as cocaine. In this experiment the local anesthetic lidocaine will be synthesized