药一第六章生物药剂学及第七章药效学讲义经济打印版综述.doc

第六章 生物药剂学 第 01 讲 生物药剂学（一） 第一节 药物体内过程基础知识 ―、药物的体内过程 吸收、分布、代谢、排泄。 药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为处置，代谢与排泄过程合称为消除。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量，分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官，代谢与排泄过程关系到药物在体内存在的时间。药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。 二、药物的跨膜转运（一）生物膜的结构 生物膜由脂质构成双分子层，膜结构具有半透性，脂溶性药物容易透过，脂溶性很小的药物难以通过，小分子水溶性药物可经含水性小孔吸收。 （二）药物的转运方式 1.被动转运 被动转运是物质从高浓度区域向低浓度区域的转运。转运速度与膜两侧的浓度差成正比，转运过程不需要载体，不消耗能量。膜对通过的物质无特殊选择性，无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位 特异性。药物大多数以这种方式通过生物膜。被动转运包括滤过和简单扩散。 （1）滤过：细胞膜上存在膜孔，水溶性的小分子物质依靠膜两侧的流体静压或渗透压通过孔道，如药物通过肾小球膜的滤过过程。 （2）简单扩散：解离度小、脂溶性大的药物易吸收。但脂溶性太强时，转运亦会减少。 药物的扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内的扩散速度。  2.载体转运 载体转运由载体介导，生物膜中的蛋白质具有载体的作用。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。（1）主动转运：药物通过生物膜转运时，借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，这种过  程称为主动转运。主动转运有如下特点：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的 ATP 提供；③转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象；④可与结构类似的物质发生竞争现象；⑤受抑制剂的影响；⑥具 有结构特异性；⑦主动转运还有部位特异性。 （2）易化扩散：易化扩散又称中介转运，是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度 一侧转运的过程。易化扩散具有载体转运的各种特征：对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争性抑制；也 有饱和现象。与主动转运不同之处在于：易化扩散不消耗能量，而且是顺浓度梯度转运，载体转运的速率大大超过被动扩散。核苷类药物水溶性大，被动转运速度慢，主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。 3.膜动转运 生物膜具有一定的流动性，它可以通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称膜动转运。细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮，摄取的是微粒或大分子物质称吞噬，大 分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。膜动转运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。 借助载体 逆浓度差 消耗能量 被动扩散 － － － 主动转运 ＋ ＋ ＋ 易化扩散 ＋ － － 以下哪几条具被动扩散特征 A.不消耗能量 B.有结构和部位专属性 C.由高浓度向低浓度转运 D.借助载体进行转运 E.有饱和状态 『正确答案』AC 关于易化扩散的错误表述是 A.又称中介转运 B.不需要细胞膜载体的帮助 C.有饱和现象 D.存在竞争抑制现象 E.转运速度大大超过被动扩散 『正确答案』B 例： A.药物由高浓度区向低浓度区扩散 B.需要能量 C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区向低浓度区扩散 D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜 E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内  1.易化扩散 『正确答案』C 2.胞饮作用 『正确答案』E 3.被动扩散 『正确答案』A 4.主动转运 『正确答案』B 关于药物通过生物膜转运的错误表述是 A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 B.一些生命必需物质（如 K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜 C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制 D.促易化扩散的转运速度大大超过被动扩散 E.主动转运可出现饱和现象 『正确答案』B 第二节 药物的胃肠道吸收一、胃肠道的结构与功能 胃的吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部，药物可以通过被动扩散途径吸收，小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位。 表