[新版GMP的审计要点——质量保证体系的动态维护--孙悦平2011.3.19青岛培训.pptVIP

1.3 21世纪GMP的最新理念 药品生命周期的质量管理/知识管理体系 Product lifecycle 产品生命周期：药品从研发、上市、直至废止所经历的所有阶段。 Knowledge management 知识管理：收集、分析、储存和发布与产品、制造工艺和成分相关信息的系统方法。 Continual improvement 持续改进：为提高满足要求的能力不断做出的努力。 1.3 国内外GMP对比分析 国内外药品GMP对比调研报告为中国GMP修订提供了依据： 全面介绍欧美GMP法规体系和检查体系 全面比较了中外GMP指南的差别，包括通则、无菌附件、原料药附件等 提出大量建议，包括QP制度、GMP检查的运行机制、检查员专职化、注册批准和批准前检查等 1.4 新版GMP的修订 修订过程： 2005年：国际GMP对比研究报告 2006年：齐二药、安徽华源发生严重药害事故 2006年下半年：启动新版GMP的修订工作 2006-09年：发布相关法规，包括GMP飞行检查、驻厂监察员(?)、QP制度试点、药品工艺核查、药品注册批准前检查、新的GMP检查条款和GMP内部审计模板 2009年下半年：新版GMP征求意见和实质性讨论 2011年2月12日：发布新版GMP通则部分（口服制剂） 2011年2月24日：新版GMP5个附录发布 1.4 新版GMP的修订 2.1 GMP的基本概念 GMP文件体系的”金字塔“结构” GMP文件体系的常见问题：第一层和第二层文件不完善；文件之间的关联不足——只有关联才形成组织。 2.1 GMP的基本概念 将符合产品注册批准纳入GMP符合性基本要求 共有15处出现 “注册批准”或“注册要求” 经SFDA审查批准的药品注册文件中描述的所有内容也应考虑成国家标准，包括产品配方、原辅料标准和来源、工艺控制参数和控制范围、包装材料规格和贮藏标准、质量标准和检测方法、稳定性、标签说明书等 2.1 GMP的基本概念 药品生命周期的质量管理体系 研发阶段的质量管理 质量保证体系 文件和记录的管理 风险控制和退出机制 技术转让中的质量管理 知识转移 原始资料的保存和可追溯性 临床研究用药品的GMP控制 工艺放大的参照标准 商业化生产过程中的质量管理（后面详述） 2.2 关键人员 对企业高管的要求：为GMP体系的建立和维护提供足够的资源（人员、厂房、设备）： 第二条　企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 第六条　企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标…… 第七条　企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。 第二十一条　企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。 2.2 关键人员 质量受权人（QP） 建议我国参照欧盟建立受权人管理制度，要求每个药品生产企业必须要指定一名受权人，受权人的姓名要显示在企业的生产许可证上，如果企业变更受权人必须得到食品药品监督管理部门的批准。 受权人在药品生产企业中通常担任质量部总监的职位，全面负责企业所有质量管理文件的批准，关键物料供应商的批准、工艺验证和关键工艺参数的批准、关键生产设备和检测方法的批准、产品质量标准的批准和所有产品的批放行。 由于受权人肩负的责任重大，要求受权人必须要经过资格考试，应具有医药相关知识，并具有5年以上的制药行业中技术管理经验，通过资格考试的受权人可以在食品药品监督管理部门登记，药品生产企业只能向已经登记的有资格的人员授权，在企业和受权人之间要有合乎规范的聘用合同。合同中要允许受权人根据国家的规定独立进行批放行的审查，他的决定权不得受到企业法人或董事会的干扰。 2.2 关键人员 质量受权人： 受权人在执行其责任之前必须要经过食品药品监督管理部门的专门培训，培训的内容包括行业规范、GMP法规和职业道德等方面。 特别强调在处理药品质量问题时要把公众利益放在第一位，遇到压力时应首先考虑向食品药品监督管理部门报告。 一个企业可以有多名技术人员具有受权人资格，但可规定被企业正式授权的受权人只能有一人。这样在一名受权人出现工作变动时，企业可以改变受权人的人选，但任何变动都应得到食品药品监督管理部门的批准，并要求企业说明真实的原因。 我国目前没有受权人制度，因此即使表面上对GMP规范做了修订，而且达到了与国际GMP相似的标准，但在执行上由于企业没有受权人对产品质量进行控制，仍然不能真正做到在管理理念上与国际GMP标准达成一致。因此受权人管理制度的建立和实施应当与药品GMP规范的修订配套进行