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Anti-Inflammatory Analgesics 98MB1012　石田　英一98MB1038　小暮　敦史 98MB1061　立石　悠 98MB1084　松田　久実 97MB1079　羽根　啓朗 この発表の流れ 炎症 NSAIDｓ 胃潰瘍（NSAIDsの副作用） 高血圧 高血圧治療薬 痛風（高尿酸血症） Inflammation Acute Inflammation 血管拡張 血管透過性の亢進 白血球の浸潤 Chronic Inflammation 単核細胞の浸潤 組織破壊 血管新生，修復，線維化 Acute Inflammationを構成する３要素の詳細 血管の拡張 血管が拡張　　　　血流が増加 血管透過性の亢進 内皮細胞の収縮 histamine, bradykinin, LTs 細胞間結合の消失 IL-1, TNF 内皮の直接傷害 白血球依存性の内皮細胞の傷害 活性酸素，プロテアーゼなど 白血球のemigration Leukocyte のmargination rolling 液体成分の脱出で血流が遅くなり内皮細胞にまとわりつく。 セレクチンの結合 Leukocyte の adhesion emigration ICAM-1， VCAM-1　との結合 Chronic Inflammation 〈組織傷害〉 プロテアーゼ Neutrophil 走化因子 凝固因子 AA代謝産物 NO NSAIDs の作用との関わりで重要なInflammation での反応系 ＡＡ代謝 5-HETE 第XII因子（ Hageman 因子）の活性化 血管内皮細胞の収縮 血管拡張 侵害受容線維の興奮 抗炎症薬 ステロイド性抗炎症薬 非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ） 抗炎症薬の作用点 5-HETE NSAIDs の効果 鎮痛 解熱 抗炎症 Pain 発痛物質 キニン類（e.g. bradykinin) アミン類（e.g. histamine) 伝達神経線維 A? fiver 有髄繊維：鋭く短い痛み C fiver 無髄繊維：鈍く長い痛み NSAIDsの鎮痛作用 　〔PGE2，PGF2aと痛みとの関係〕 ブラジキニンの作用増強 C fiver の閾値を低下 　〔NSAIDsによるCOX-２阻害〕 PGsの産生抑制　　　鎮痛作用 発熱 白血球等から IL-１，IL-6，IFN，TNF（内因性発熱物質）放出 NSAIDsによる解熱作用 〔NSAIDsによるCOX-1阻害〕 視床下部の内因性発熱物質受容neuron におけるPGE１、 PGE2の産生抑制 体温調節中枢で上昇していたセットポイントが通常レベルまで下がる＝全身性の解熱 〔NSAIDsによるCOX-２阻害〕 PGｓにより拡張していた血管が収縮 局所での発熱減少 抗炎症作用について 抗炎症薬とAA系 5-HETE NSAIDs のまとめ PGの働き 血管拡張 キニン類の作用増強 Ｃ５ａ,ＬＴＢ４の作用増強 今回使われたNSAIDs について ibuprofen ASA acetaminophen diclofenac sodium ASA 鎮痛，解熱，抗炎症作用以外に，血小板凝集抑制作用。 加水分解の結果，サリチル酸となる。 サリチル酸の上皮細胞直接傷害 アセチル化COX-2による15-HETEの誘導 14, 15-diHETE によるO2　generation の抑制 Acetaminophen 抗炎症作用弱い 高濃度のペルオキシド存在下　 　　　　ＣＯＸ阻害が弱い ASAと同等の解熱，鎮痛作用 副作用少ない NSAIDsの副作用とPGとの関係 胃腸管障害 胃潰瘍 腎障害 胃のバランス説 攻撃因子 胃酸，ペプシン 防御因子 粘液，HCO3–，細胞増殖、粘液血流 プロスタグランジンの作用 胃酸分泌抑制、サイトプロテクション 胃潰瘍 NSAIDsにより， プロスタグランジン産生が 低下することで胃潰瘍が起こる。 胃潰瘍治療薬 攻撃因子抑制剤 プロトンポンプ阻害剤、H2 blocker,選択的ムスカリン受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、抗ペプシン薬、抗コリン薬，制酸薬 防御因子増強薬 プロスタグランジン製剤、粘膜保護薬 etc. 高血圧 高尿酸血症と痛風 急性痛風性関節炎の病理発生 基準 ●　１９７８年のWHOの指針 収縮期血圧 拡張期血圧 正常血圧　　境界域高血圧　　　高血圧 ＜１４０　　　　１４１～１５９　　　　　　＞１６０ ＜　９０　　　　９１～　９４　　　　　　　＞９５　　 (mmHg)　　　 ●　新しい指針 　　１９９３年　JNC-V（米国の高血圧に関する合同委員会） 　　 　　１９９３年　WHO/