药物合成反应卤化反应分析.ppt

* SOCl2 与DMF（二甲基甲酰胺）合用生成氯代烯铵盐作为卤化剂实现醇的氯代 六甲基磷酰三胺 * * * * * 1,2-二甲基丙醇 * * * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 新一代的H1 受体拮抗剂, 长效的选择性口服强效抗变态反应药物, 临床上已广泛用于治疗 呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病, * * * 活性： PCl5 POCl3 POCl3 活性弱，可用于杂环化合物的卤置换反应。 PCl5与酚羟基的卤置换反应温度不宜过高 原因：PCl5受热易离解，温度越高，离解程度越大，置换能力越低。 * * * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 * * 活性： PCl5 POCl3 POCl3 活性弱，可用于杂环化合物的卤置换反应。 * * 草酸，即乙二酸，最简单的二元酸。结构简式HOOCCOOH。它一般是无色透明结晶，对人体有害，会使人体内的酸碱度失去平衡，影响儿童的发育，草酸在工业中有重要作用，草酸可以除锈。草酸遍布于自然界，常以草酸盐形式存在于植物如伏牛花、羊蹄草、酢浆草和酸模草的细胞膜，几乎所有的植物都含有草酸钙。 * * * 磺酰氯 * * * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 五元杂环化合物，五个原子六个电子，电子密度比苯环大，称为富π电子杂环芳香化合物。六元杂环化合，电子密度比苯环小是缺π电子杂环芳香化合物。 * * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 * * * * * * * * * * * * * * 己二酸 * 二甲基丙酸； * * 三氟甲磺酸酐 三氯氧磷（分子式：POCl3），也称作磷酰氯 * 对硝基苯乙酮 * * 烷氧基负离子 * ZnCl2能使HCl活性增强，又能结合反应生成的水 板书 * * 醚的卤置换反应 p34 ◆反应通式及机理 ●常用的卤化剂：氢卤酸(HI、KI/H3PO4、HBr)、路易斯酸(BF3、BBr3、BCl3)，有机磷卤化物，卤化磷等； ●直链醚很难发生此反应，主要是环醚和芳基烷基醚 一、羧羟基的卤置换反应 二、羧酸的脱羧卤置换反应 第六节 羧酸卤置换反应 p35 ◆反应通式及机理 二、羧酸的脱羧卤置换反应 ● Hunsdriecker(汉斯狄克)反应 羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。 * * * * * * * * * * * * * N-溴（氯）代乙酰胺 ， N-溴（氯）代丁二酰亚胺，N-溴代邻苯二甲酰亚胺 * * 注：一个从烯烃制备α-溴酮的很好方法！ * 马氏规则，氢加到含氢较多的双键一端，卤素加到取代较多的碳原子上 * * * * * * * * * * * 烯键碳原子相连的（推电子基团）的取代基，生成的碳正离子的稳定性增加，按碳正离子机理进行的可能性增大，同向加成产物也会明显增加 （anti） （syn） 烯键碳原子上连有推电子基，有利于烯烃卤加成反应的进行。反之，若烯键碳原子上连有吸电子基团，则不利于反应进行。 推电子基： 如 HO— RO— CH3CONH— C6H5— R— 吸电子基： 如 —NO2 —CN —COOH —COOR —SO3H —X 如何解决？ Lewis酸/叔胺催化 p5 次氯酸酯与烯烃的反应 p9 最常用的次氯酸酯为次氯酸叔丁酯，可在中性或弱酸性条件下与烯烃反应。根据溶剂亲核基团的不同，可生成相应的β -卤醇的衍生物。 N-卤代酰胺与烯烃的加成 p10 ◆ 应用特点：制备β -卤醇 ◆ 应用特点：Dalton反应制备α-溴酮 （β- 溴醇） （α-溴酮） ◆利用烯烃加溴化氢的离子型亲电加成途径和自由基型加成途径，我们可以有选择性的制备两种类型结构的溴代物。 ◆在过氧化物存在或光照的条件下，烯烃和溴化氢发生自由基型加成反应并得到反马氏规则的产物 ● 烯键上取代基的电子效应 当烯键碳原子上连有推电子取代基时，加成方向符合马氏规则； 连有吸电子基时，加成方向反马氏规则。 脂肪烃的卤取代反应 p13 ◆饱和脂肪烃上的卤取代反应 ●饱和烃氢原子活性小，卤取代需要高温，光照，过氧化物存在下才能进行 ● 反应机理为自由基反应 ● 无立