新药临床试验的原理与操作--规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价..docVIP

新药临床试验的原理与操作（5）--规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价 新药临床试验的原理与操作（5）--规范的随机双盲对照试验与中药疗效评价中国新药杂志 2000年第10期第9卷 临床试验与生物统计作者：崔天红　曹彩　汤旦林　万阜昌单位：崔天红（国家中医药管理局机关服务中心科技开发处，北京 100026）　；曹彩（国家药品监督管理 局药品认证管理中心，北京 100061）；汤旦林（中日友好医院，北京 100029）　；万阜昌（北京东方百信 生物技术公司，北京 100037）　　［中图分类号］R969.4　　［文献标识码］ B　　［文章编号］1003-3734(2000)10-0681-03 　　根据现行法规和国际惯例，严格而规范的随机双盲对照试验主要应用于承上启下的Ⅱ期临床 试验。但在实际中，对它的理解不够正确或实际操作不够规范的事例还很常见，有必要对其 基本原理与符合国际规范的操作方法作一扼要的介绍。同时，为了促进中药临床试验与国际 接轨的过程，特意结合一些中药疗效评价中的实例与问题来作说明和讨论。　　1　受试者的随机分组　　随机分组的主要目的在于使有关因素的不同水平随机分布，以便各组之间平衡可比。这 是防止选择性偏性和分组时的主观偏性的基本方法，同时也为事后的统计学处理提供合理的 依据。随机分组的实质是：每一位受试者被分到某组去（接受某种处理）的机会都 是均等的。否则就不是规范的随机分组。　　1.1　完全随机/简单随机　如欲将20名受试者随机分为两组 ，可先在随机数表上查出20个数码，使其与受试者的入选序号一一对应，再将对应单数随机 数码者分到A组，对应双数数码者分到B组。具体步骤和结果如表1所示。表1　利用随机数码将受试者分为A和B两组 患者序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 随机数码 7 9 4 3 9 4 9 5 4 4 分到组别 A A B A A B A A B B 患者序号 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 随机数码 7 5 3 3 1 5 7 2 4 5 分到组别 A A A A A A A B B A 　　如需将受试者分为3组，应先将受试者按入选顺序编号（序号），查出一系列随机数码 （遇0舍弃不用）并使其与序号一一对应，将随机数码除以3，对应的余数为l者分到A组，余 数为2则分到B组，能整除时分到C组。当随机数码为0时舍弃不用是为了保持受试者被分到各 组的机会均等，否则被分到C组的概率将偏大，这样做是不够规范的。具体操作步骤如表2 所示。 表2　将受试者分为3组的具体操作步骤 患者序号 01 02 03 04 05 0 6 07 08 09 10 随机数码 7 9 4 3 9 4 9 5 4 4 除3余数 1 0 1 0 0 1 0 2 1 1 分到组别 A C A C C A C B A A 患者序号 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 随机数码 7 5 3 3 1 5 7 2 4 5 除3余数 1 2 0 0 1 2 1 2 1 1 分到组别 A B C C A B A B A A 　　1.2　随机区组　将24名受试者随机地分配到A，B两组，要求各组例数相等。可通过随机排列长度（即内 含字符数）为 4的“区组”（Block）来安排A，B 2种处理。结果见表3。 表3　利用随机区组将受试者平均分为两组 序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 组别 A A B B B B A A B A A B 序号 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 组别 A B B A B A B A B B A A 　　随机区组设计的基本要求(实质)为：每种区组（处理的每一种不同搭配）出现的概率相等。 其实施步骤如下：①先用代码对应所有各种区组（即处理的各种搭配）。 例如，利用长 度（字符数）为4的区组，分配A，B两种处理，可令： 1　=　A　B　A　B， 2　=　B　A　B 　A 3　=　A　B　B　A， 4　=　B　A　A　B 5　=　A　A　B　B， 6　=　B　B　A　A 　　②再按随机数码排列上述代码所代表的区组（参见下节）。　　1.3　分层随机（区组）　　1.3.1　仅按1个因素分层　某因素（如性别）对试验结果的影响较大，怎 样才 能保证各组之间平衡可比性比例相同呢？应先按该因素分层，再按上述方法安排处理。见表 4。 表4　按1个因素分层的随机区组排列 层次 性别 随机数 区组排列（患者按此顺序分组） 1 女 5,2,1,... AABB, BABA, ABAB, ... 2 男 2,6,3