宫颈腺鳞癌的诊治进展宫颈腺鳞癌的诊治进展.doc

宫颈腺鳞癌的诊治进展蔡鸿宁1??向群英2综述????吴绪峰1 审校 1 湖北省武汉大学中南医院4300711，2湖北省五峰县妇幼保健院443400Progress on the Diagnosis and Treatment for Adenosquamous Carcinoma of CervixCAI Hongning，XIANG Qunying， WU Xufeng一流行病学特征宫颈腺鳞癌（adenosquamous carcinoma of cervix），亦称混合癌（mixed carcinoma）,是宫颈癌其中的一种组织类型。过去的报道表明宫颈腺鳞癌的发病率较低，在所有病理类型的宫颈癌中，其发病率不到5%，近年来，流行病学统计发现，宫颈腺鳞癌的发病率在上升[1,2]，其在宫颈癌中占8～10%。宫颈腺鳞癌发病率的统计学变化，有两方面的原因，其一是宫颈癌病理学分类规范化。对于宫颈腺鳞癌的分类，过去有的病理学分类方法，将宫颈癌分为：鳞癌、腺癌和罕见类型宫颈癌，而宫颈腺鳞癌被包括在宫颈腺癌中，因此关于宫颈腺鳞癌发病率的单独的报道少，然而，按照WHO2003年的宫颈癌分类标准，宫颈腺鳞癌作为宫颈其他上皮肿瘤中独立存在的一种类型，且将毛玻璃状细胞癌变异型归为其亚型。另外一个原因就是，病理学诊断中粘液染色的应用。过去认为宫颈腺鳞癌的发病率较低，其实不然。由于在以前的病理学诊断中，主要采用HE染色法，这这种染色方法下面，有一部分宫颈腺鳞癌不被病理医生所识别。在目前，在病理学诊断中，在常规染色方法中增加了粘液染色（主要为AB/PAS），这样，使得原来被诊断为宫颈鳞状细胞癌的病例被诊断为宫颈腺鳞癌[3,4]。二病理学特征1.组织学起源：宫颈腺鳞癌是由柱状细胞腺癌和鳞状细胞癌混合而成.其起源于宫颈柱状上皮下储备细胞，同时向腺癌和鳞癌两个方向分化，两者比例不同，分化程度也不相同。2.镜下特点[5,6]：鳞状细胞癌巢与腺样癌巢相互混合，并相互移行。成熟型的宫颈腺鳞癌常表现为鳞状细胞成分的癌细胞含丰富的嗜伊红胞浆，或见个别细胞角化。毛玻璃细胞癌是宫颈腺鳞癌中分化最差的一种类型，镜下特点表现为有一种癌细胞大，并呈多边形，分布成片状或巢状，细胞膜清楚，胞质呈毛玻璃样或颗粒状，胞核大，并见明显的核仁，和分裂相多见。间质中见多量淋巴细胞及浆细胞。毛玻璃细胞癌在电镜下可见肿瘤细胞间有细胞间清洗形成，有微绒毛，胞浆内含有丰富张力微丝，细胞连接方式为丰富桥粒和连接复合体。值得注意的是，在腺癌结构中伴有多少不等的分化成熟的鳞状上皮为腺棘癌或腺角化癌，不属于腺鳞癌范畴。对于低分化的宫颈腺鳞癌和鳞癌在镜下难于鉴别，然而在宫颈腺鳞癌中，粘蛋白表达呈阳性，因此其可以用于鉴别宫颈腺鳞癌和宫颈鳞癌[3]。Reis-Filho [7]报道了一例宫颈腺鳞癌毛玻璃细胞类型的患者，其免疫组化研究发现，细胞角化蛋白（MNF116）、vimentin和癌胚抗原表达呈阳性，然而HMB-45的表达则为阴性。三临床特征宫颈腺鳞癌患者的发病年龄国内庄桂霞报道的七例中，在43~71岁之间，近些年的研究表明[8]，宫颈腺鳞癌也有年轻化的趋势。近些年的临床研究报道[9]，人乳头瘤病毒（Human papillomaviruses，HPV）的感染与宫颈癌的发生之间有密切的关系。在HPV感染和宫颈腺鳞癌的相互关系中，研究发现，HPV18型的感染在宫颈腺鳞癌中较宫颈鳞癌中更为见[10]。一项meta分析表明[11]，将85个研究纳入分析发现，宫颈腺鳞癌中HPV的感染率较宫颈鳞癌低。在存在HPV感染的病例中，HPV18型的感染率为（37-41%），和HPV16行（26-36%）和HPV45型（5-7%）的相比，其感染率高。在早期和宫颈腺癌一样，常常因为没有明显的临床症状和体征[12，13]，而被忽视。这主要是因为宫颈腺鳞癌具有内生性生长的特点。到晚期，其主要表现为**出血及排液[14,15]。因而，当细胞学检查时发现异常，而宫颈活检时无异常发现，必须引起高度重视。四生物学行为对于宫颈腺鳞癌的生物学特性，存在两中不同的观点。一部分学者的研究认为[16,17,18]，宫颈腺鳞癌具有较高的侵袭性,这主要是由于和同期别的宫颈鳞癌及腺癌相比较，发病的中位年龄较年轻，淋巴结转移率较高，治疗后复发率高，预后差。Yasuda[19]总结了1990年至2004年间，28例IB期宫颈腺鳞癌的病例，发现其发病的中位年龄为46.6岁，和同期别的单纯的宫颈腺癌（48.3岁）及宫颈鳞癌（48.5岁）相比，发病平均年龄要早1岁。并且，在这28例病人中，其淋巴结转移率为21.4%，较宫颈腺癌和鳞癌明显增高。五年生存率较鳞癌和腺癌低。而另一部分学者的研究确认为[20,21]，其生物学特性和其他期别的宫颈