武汉市“黄鹤英才计划”专项项目计划书201110200111020.docVIP

武汉市“黄鹤英才计划” 体外肿瘤模型应用平台项目计划书 撰 写 人：____ ______________________ 所属单位：_上海星华生物医药科技有限公司_ 主管部门（区）：____上海市浦东新区______ 项目名称：_体外肿瘤模型应用平台________ 技术领域：_生物医药___________________ 联 系 人：__孙剑_____________________ 联系电话：___021___________ 撰写日期：_2011___年__10____月__20__日 目录 摘要 1 1. 项目背景和必要性 2 2.项目开发和建设内容 3 2.1开发商品化的实体肿瘤细胞株及肿瘤模型产品 3 2.2提供体外药效筛选和个体化治疗方案筛选服务 4 2.3开发抗肿瘤免疫细胞制剂 4 3.市场分析 5 3.1 本项目目标客户群 5 3.2肿瘤科研市场及抗肿瘤新药研发市场分析 5 3.3 个体化治疗市场分析 7 3.4 抗肿瘤免疫细胞制剂的市场分析 8 4.项目优势 9 4.1 竞争对象的特点及不足 9 4.2 体外三维肿瘤模型的优势 10 4.3三维肿瘤培养系统的广泛应用前景 12 5.项目实施的技术路线 13 5.1项目技术基础 13 5.1.1 体外三维肿瘤构建工艺 13 5.1.2 体外三维肿瘤模型在开发抗癌细胞制剂中的应用 15 5.2 项目即将开展工作的技术路线 19 5.2.1 技术路线图 19 5.2.2肿瘤体外模型及肿瘤细胞株质量标准 20 5.2.3 肿瘤模型药物敏感性实验 21 5.2.4体外肿瘤模型及肿瘤细胞株稳定性研究 21 5.2.5 抗肿瘤免疫细胞制剂质量标准研究 21 5.2.6 抗肿瘤免疫细胞制剂临床前研究 22 6.项目实施基础 24 6.1技术保障 24 6.2组织保障 25 7.项目组织机构和人员安排 26 8.项目实施计划 29 9.项目资金需求及来源 31 9.1研发费用（包括临三维培养工艺优化、肿瘤模型药物敏感性测试等）:900万元 31 9.2生产运营费用（包括试生产、公司日常运营费用等）:600万元 31 9.3市场开发费用：500万元 31 9.4公司未来5年资金使用计划（单位:万元） 32 10.项目风险分析及应对措施 32 10.1市场风险及应对 32 10.2 项目技术风险及应对 32 11.总结 33 摘要 抗肿瘤药物开发及肿瘤生物学研究的瓶颈在于现有的肿瘤模型与体内实体肿瘤的生物学特性存在较大差距，从体外研究结果不能准确的预估体内结果。因此迫切需要开发一种具有与人体内肿瘤相同特性，易于进行研究和药物筛选的体外肿瘤模型。 本项目“体外肿瘤模型应用平台”旨在利用经体外三维培养系统培养的肿瘤模型建立一个可持续发展、横向拓展的技术应用平台。形成从肿瘤基础研究、药效筛选、治疗方案筛选到肿瘤治疗药物的一体化产品链。 项目目标: （1）实体产品：a.实体肿瘤细胞株及肿瘤体外模型产品 b.抗肿瘤免疫细胞制剂 （2）技术服务：a.体外药效筛选 b.个体化治疗方案筛选服务 1. 项目背景和必要性 肿瘤占世界和中国人口死因第二位。目前我国每年新增肿瘤患者约200万人，死亡患者约140万人。因此开展癌症防治与研究具有十分重要的意义。肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程，正常细胞转化成恶性肿瘤细胞需经历多步骤和多阶段过程，包括启动、促进、和演进阶段。这使癌症研究更为复杂。 近30年来，肿瘤的治疗已取得了很大的进展。除传统外科手术治疗、放疗、化疗得到改进之外，随着肿瘤分子生物学、细胞生物学等基础学科的发展，新的治疗方法及手段不断出现。某些探索已逐渐从实验室研究走向临床研究。然而要真正评价其临床疗效还有待于更深入的研究及临床观察。 肿瘤的体外研究主要针对各种肿瘤细胞系或细胞株、或原代培养的肿瘤细胞来进行。这对于从细胞和分子水平探讨肿瘤发生机制以及对肿瘤的临床诊断、药物筛选、药敏试验等都具有重要的理论意义和实际应用价值。离体细胞实验具有快速、稳定、可定量和成本低等优点，是进行研究的重要实验手段。但离体实验结果不能直接用于临床。因此以动物实体肿瘤模型为基础的研究是十分重要的环节。为观察肿瘤与宿主的关系，需要构建裸鼠皮下移植肿瘤模型。但裸鼠实验成本高、耗时长、受影响素较多，且不利于连续动态观察。这使其应用范围受到一定限制。而且体内模型影响因素多，不利于药物机理和药物作用靶点的研究，不能反映药物分布对药效的影响。也可能因为非特异性的细胞毒性而产生假阳性。 肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤的生物学特征之一。临床肿瘤转移的发生率相当高，据统计60%以上的恶性肿瘤患者初次诊断时已发现有转移。