2016执业药师专一课件2详解.ppt

6.3 对映体中一个有活性，一个没有活性 例如：抗高血压药物L-甲基多巴 和 D-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。 例如：喹诺酮类抗菌药氧氟沙星，其左旋体具有抗菌活性，右旋体无活性。 氧氟沙星左旋体 6.4 对映异构体之间产生相反的活性 再如：利尿药 依托咪唑 的左旋体→利尿 右旋体→抗利尿 异构体之间活性相反的实例 (+)-多巴酚丁胺对β受体的激动作用为(-)-多巴酚丁胺的10倍以上； (-)-多巴酚丁胺对α1受体具有激动作用，而(+)-多巴酚丁胺对α1受体具有阻断作用。 医用多巴酚丁胺的药理作用是其两个立体异构物作用的总和。 两个对映异构体产生相反的作用 6.5 对映异构体之间产生不同类型药理活性 如丙氧酚，其右旋体产生镇痛活性，而左旋体则产生镇咳作用。 6.6 一种具有药理活性，另一种具有毒性 如：四环素和差向四环素，后者的毒性是前者的几百倍 再如：氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因、四咪唑、米安色林、左旋多巴 二氢吡啶类钙通道阻滞剂 108.本类药物通常以消旋体上市，但有一药物分别以消旋体和左旋体上市，且左旋体活性较优，该药物是: A.尼群地平 B.硝苯地平 C.非洛地平 D.氨氯地平 E.尼莫地平 【答案】D 第三小单元 药物化学结构与药物代谢 小单元三 含2个细目 细目1. 药物结构与第I相生物转化的规律 官能团氧化、还原和水解 细目2. 药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律 与内源性物质的结合反应 药物代谢的背景知识 脂溶性药物在体内要经历生物转化，即药物代谢。 药物代谢转化可分为非结合反应（或称第一相反应）和结合反应（或称第二相反应）。 由于药物的化学结构中往往有许多可代谢基团，因此一种药物可能有许多种代谢转化方式和产物。 例如: 碳氢化合物（RH）在体内可氧化产生含羟基化合物（ROH）（第一相反应）。 此羟基还可以进一步O-甲基化或与葡糖醛酸（GA）或硫酸盐结合（第二相反应）。 细目1 药物结构与第I相生物转化规律 要点1. 含芳环、烯烃、炔烃类、饱和烃类药物第I相生物转化规律 要点2. 含卤素的药物第I相生物转化规律 要点3. 含氮原子（胺类、含硝基）药物第I相生物转化规律 要点4. 含氧原子（醚类、醇类和羧酸类、酮类）药物第I相生物转化规律 要点5. 含S的硫醚S-脱烷基、硫醚S-氧化反应、硫羰基化合物的氧化脱硫代谢、亚砜类药物代谢规律 要点6. 酯和酰胺类药物第I相生物转化规律 含6个 要点 要点1. 芳烯炔饱和烃类药物转化规律 1.1 含芳环的药物 经CYP450酶系氧化生成酚。 1.1 含芳环的药物 1.2 含烯烃和炔烃的药物 1.3 含饱和碳原子的药物 长链烷烃：末端羟基化，羧基化. 羧酸成酯可增大脂溶性， 易被吸收。 脂类化合物进入人体内后， 易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸， 有时利用这一性质， 将羧酸制成酯的前药， 降低药物的酸性， 减少对胃肠道的刺激性。 5.3 酯基的引入 引入酯基的实例 如将阿司匹林制成贝诺酯。 酸类药物成酯后，其理化性质变化是 A. 脂溶性增大，易离子化 B. 脂溶性增大，不易透过生物膜 C. 脂溶性增大，刺激性增加 D. 脂溶性增大，易吸收 E. 脂溶性增大，与碱性药物作用强 【答案】D 一、最佳选择题 A型题 （6）酰胺 酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力，常显示结构特异性。 　如β-内酰胺类抗生素 和多肽类的胰岛素等均显示独特的生物活性。 　　　 用酰胺代替酯，生物活性一般无多大改变，如普鲁卡因和普鲁卡因胺都有局部麻醉作用和抗心律失常作用。 酰胺代替酯的实例 （7）胺类 胺类药物氮原子上含未共用电子对N: 一方面显示碱性，伯胺仲胺叔胺, 易与核酸或蛋白质的酸性基团成盐； 另一方面N:又是较好氢键受体，能与多种受体结合，表现出多样生物活性。 伯胺 仲胺 Summary：官能团对药效的影响 1、烃基（-R）增大脂溶性 2、卤素（-X）增大脂溶性 3、羟基（-OH）增大水溶性 引入巯基（-SH），增大脂溶性 4、氧醚键（-O-）影响脂水两相分布 硫醚键（-S-) 增大水溶性 亚砜或砜增大酯溶性。 5、磺酸基（-SO3H-）增大水溶性 羧酸（-COOH）成盐增大水溶性，生物活性下降。 酯（-COOR）脂溶性增大，易被吸收 6、酰胺（-CONHR)提高稳定性 7、胺类（-NH2,-NHR,-NR2)影响 细目2 药物化学结构与生物活性 要点1: 药物化学结构对药物转运、转运体的影响 要点2: 药物化学结构对药物不良反应的影响 要点3