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在中国人群中前体miR-146A/ G 多态性与胃癌发生风险之间的相关性 目的 为了研究前体miR-146A/ G多态性与胃癌发生风险之间的关系。 方法 我们进行以医院为基础，采用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性方法对608个病例进行比例对照研究（304例胃癌患者和304年龄和性别相匹配的非癌症患者）。 结果 前体miR-146a C/ G基因型在病例组的分布频率均显著不同于对照组（p =0.037）。相比CC基因型携带者，与变异基因型的受试者（GC+ GG）有58％增加胃癌的发生风险（调整OR=1.58，95％CI：1.11-2.20，P=0.009）。此外，有较高的患胃癌的风险表现得尤为明显，在≤58岁的年轻人，不吸烟者，男性（分别是 校正OR= 1.76，95％CI：1.08-2.87，p = 0.024；调整OR= 1.55，95％CI：1.06-2.28，P =0.025；调整OR=1.53，95％CI：1.04-2.27，P = 0.033）。 结论 在中国人群中前体miR-146A/ G多态性可能增加胃癌发生风险。 关键词 前体miR-146a ；miR-146a；胃癌；多态性；基因型 引言微小RNA（miRNA）是内源性含19 - 25-nt的非编码RNA，这可以通过抑制翻译或降解mRNA 来负性调节基因表达[1]。生物信息学研究发现单个的miRNA可以绑定到的大量的目标mRNA，这能够影响疾病的发展[2-8]令人感兴趣的是，最近的证据表明，miR-146a可以在广泛的生物过程中，发挥的调解作用，如细胞增殖，分化，凋亡，免疫反应和肿瘤形成[9-15]。异常表达的miR-146a的报道，在乳腺癌，胰腺癌，前列腺癌，宫颈癌的作用?[16-18]。 在人类基因组的遗传变异中，单核苷酸多态性（SNP）是最常见的类型。多态性在人类前体-miRNA的基因组中损伤、修复和/或人类的目标选择miRNA中，这是与细胞周期调控有关，从而起到癌变[19,20]的关键作用。克林等[21]发现，前体miR-206的突变与慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发生风险相关。他们还发现前体miR-16-1-miR-15a的种系突变在，这能够造成miRNA在体内和体外低水平表达[21]。 Pre-miR-146a C / G rs2910164多态性的位点位于5号染色体上，在干区域而不是成熟miR-146a的序列[22]。几个流行病学研究已经证实前体- miR-146a多态性在许多人类癌症中的作用，如在肝细胞癌（HCC），前列腺癌，乳腺癌癌和乳头状甲状腺癌（PTC）[22-26]。然而，这些研究??结果不一致。此外，还没有证据可以证实，前体miR-146A/ G多态性与胃癌发生风险之间的关系。因此，我们已经进行了医院基础的病例对照研究，以探讨在中国人群中胃癌与多态性间潜在的联系。 材料和方法 主题 这是医院为基础的病例对照研究，其中包括304例胃癌患者和304例非癌对照者，样本由南京医科大学附属医院连续收集。所有参与者是无遗传相关性的汉族人和来自江苏省或周边地区。诊断胃癌均经内镜活检证实或手术标本。二次或复发肿瘤患者被排除在外。按性别和年龄（5年以内）与胃癌患者匹配的对照组，分别为从住院的同一时间的患者因为各种选择在非恶性疾病的情况下收集的。过去的历史，癌症或严重的临床症状和遗传性疾病的患者被排除在外。一个表格问卷，以搜集人口信息和个人信息病史。那些以前或目前吸烟≥10％，平均每天的香烟被定义为吸烟者。病理学调查后获得病理变量。肿瘤浸润深度和局部淋巴结转移状况按照（TNM分期）防癌的分类系统（国际抗癌联盟）[27]。根据世界卫生组织的分类等级分类。研究伦理委员会批准的南京医科大学第一附属医院，在获得每个参与者同意。 基因分型基因组DNA在我们以前的研究中被描述[28]。多态性的基因型采用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测。为了控制基因分型的质量，RFLP法进行对病例组和对照组处于双盲的状态。 372-bp DNA片段包含多态的扩增位点，使用两个引物5-CATGGGTTGTGTCAGTGTTAGA -3和5-CCA AGAGTCTCGTATAACAGCA-3。聚合酶链反应进行20反应混合物，含2μL10×PCR缓冲液（MBI的Fermentas公司），1.375 mmol /L MaCl2 0.1 mmol / L的dNTPs浓度，1单位Taq酶（MBI的FERmentas），200 ng的基因组DNA和0.25μmol/ L的每个引物。 8分钟的PCR条件为95℃，其次由35个循环95℃，30s在第54℃，30秒，在72℃，最后10分钟的72℃延伸。 PCR产物由HPY188I（New En