第十二章异常免疫应答概述.ppt

第十二章 异常免疫应答 概 述 自身免疫（autoimmune response) 是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。 自身免疫疾病(autoimmune disease)由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。 发生原因 存在自身抗体和自身应答性T细胞。 清除衰老和蜕变的细胞。 存在耐受盲区。 天然生理屏障或免疫系统隔离。 机体产生自身抗体和（或）致敏淋巴细胞，导致自身免疫疾病发生。 一、免疫细胞的因素 自身反应性淋巴细胞逃逸 发育过程中，胸腺 ( 或骨髓 ) 内自身反应性 T 细胞 ( 或 B 细胞 )未发生调亡。 淋巴细胞突变 理化、生物或某些原发因素的影响，导致淋巴细胞突变，导致其抗原识别能力异常，可对自身抗原产生免疫应答。 二、自身抗原的因素 隐蔽抗原的释放 自身抗原的改变 交叉反应 抗体既对外来抗原，对自身抗原发生反应。 人与病毒抗原的同源序列 三、免疫调节机制紊乱 机体是一个精密免疫调节系统 。 若该调控系统发生紊乱， 则可能发生 AID 。 超抗原激活T细胞示意图 MHC-II类抗原表达异常 大多数组织器官仅表达 MHC-I 类抗原，而不表达MHC-II 类抗原。 在某些因素 ( 如IFN-γ) 作用下， 组织细胞表面可异常表达 MHC-II 类抗原 。 将自身抗原提呈给 TH 细胞，导致自身免疫病。 如甲状腺毒症的甲状腺上皮细胞，原发性胆汁性肝硬化的胆管上皮、糖尿病的胰腺内皮细胞和 R 细胞表面均异常表达 MHC-II 类抗原。 四、生理因素 AID 发病率随年龄增长而升高。这可能是由于老年人胸腺功能低下或衰老可导致免疫系统功能紊乱， 从而有利于 AID 的发生。 AID 可能与性激素有关。例如 : 某些 AID 在 女性和雌性实验动物的发病率较高， 女性和男性患者之比， 在类风湿性关节炎为 4：1，SLE 为 10：1，Sjogren 综合征为3：1。另外，AID的发病率与体内激素水平的波动相关。 五、遗传因素 AID 发病的家族性倾向 发病与遗传因素密切相关。 MHC与AID易感性关联 携带某些 HLA 等位基因个体患特定 AID的频率远高于正常人群。 自身免疫病组织损伤机制 自身免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致： 1 自身抗体的作用； 2 免疫复合物的作用； 3 T细胞的作用； 4 巨噬细胞、NK细胞的作用 自身免疫性疾病免疫损伤机制 炎症反应和组织损伤 * 由CD4+Th1、 CD8+ CTL 细胞介导 * CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用 →释放趋化因子、IFN-γ、IL-2、 IL-3和GM-CSF等 →以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤 * CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用 → 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 → 通过 Fas/FasL途径→靶细胞凋亡 自身免疫病治疗原则 常规治疗 选择性或特异性免疫抑制的实验治疗 选择性或特异性免疫抑制的实验治疗 T细胞疫苗 阻断TCR与自身抗原肽-MHC分子特异性结合的多肽 单克隆抗体治疗 阻断共刺激信号 细胞因子治疗 口服自身抗原诱导耐受 思考题 名词解释 自身免疫 、自身免疫病、隐蔽抗原 二、器官移植的种类 （一）自体移植(autologous transplantation)： 皮肤移植等; （二）同种异体移植(allogeneic transplantation)： 包括同种同型移植和同种异型移植，器 官移植的主要方式; （三）异种移植(Xenogeneic transplantation)。 四、临床同种异型移植排斥反应的类型 移植排斥反应包括宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。前者主要见于一般器官移植，后者主要发生在骨髓移植或其他免疫细胞移植。习惯上将其分为四种类型。 （1）超急性排斥反应（Hyperacute rejection） 　　 术后24-48小时发生，由ABO血型抗体、抗血管内皮细胞抗体及抗组织相容性抗原的抗体引起，主要为IgM。 　　 由天然抗体介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。 （2）急性排斥反应（Acute rejection reaction） 术后一个月内发生