第二章药效学答辩.ppt

(7)致畸作用：影响胚胎的正常发育而 引起畸胎的作用，常发生于妊娠头 20天至3个月内。与剂量有关，可预知。(8)致突变与致癌作用：致突变作用指 药物使DNA分子中的碱基对排列顺 序发生改变(基因突变)，与剂量有关，可预知。. （3）受体与药物的相互作用 1.KD:50%受体与药物结合时的药物摩尔浓度。 2.亲和力（affinity）：药物与受体的结合能力，可用pD2表示。 3.pD2：药物受体解离常数的负对数（－logKD). 4.内在活性：决定药物与受体结合时产生效应的大小，用а表示。  （3）受体脱敏：指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。包括特异性和非特异性。 （4）受体増敏：与脱敏相反的一种现象。 * * 第二章 药效学 第一节 药物的基本作用一.药物作用与药理效应1、兴奋性改变：机体原有功能水平的变化(1)兴奋性：指机体感受刺激产生反应的能力。功能水平↑ →兴奋、亢进；功能水平↓ →抑制、麻痹。衰竭(2)兴奋药：功能水平↑，如尼可刹米兴奋呼吸指数使呼吸增强。(3)抑制药：功能水平↓，如吗啡抑制呼吸中枢使呼吸减弱 二、药物作用的选择性：指药物作用范围。与特异性不一定平行。选择性高：指药物仅对某些组织器官、系统作用明显；针对性强、药物副反应少。选择性低：对多个系统或器官有作用 ；应用广泛，药物副反应较多。  三、药物的两重性：1、治疗效果（疗效）：指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。治疗目的分为对因、对症治疗和补充治疗。2、不良反应：指不符合用药目的，甚 至给病人带来痛苦的作用。(1)副作用：治疗剂量时出现，可预知，可避免。 (2)毒性反应：指由于药物剂量过大， 用药时间过长或机体敏感性过高， 发生危害性反应，分为急性和慢性毒性反应。可预知，可避免。(3)后遗效应：指停药后血浆药物浓度 已降至阈浓度以下时残存的生物效 应。可预知。(4)停药反应：突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。可预知，可避免。 (4)继发反应：指继发于药物治疗作用 之后的一种不良反应，如长期应用 广谱抗生素引起的两重感染。可预知，可避免。 (5)变态反应(过敏反应)：指与药理作 用无关的病理性免疫反应。与剂量无关，不可预知。（6）特异质反应：少数人与常人不同的药物反应。与剂量有关，不可预知。  第二节 药物剂量一效应关系1.量效关系:药物的药理效应随着剂 量或浓度的增加而增加,二者间的 规律性变化称为量效关系.2.最小有效量(阈剂量):刚引起药理 效应的剂量.3.极量:引起最大效应而不发生中毒 的剂量.4.常用量:比阈剂量大,比极量小的剂 量.一般情况下治疗量不应超过量.5.最小中毒量:刚引起轻度中毒的量.6.致死量:引起死亡的剂量. 7.效价强度:药物达到一定效应时所需要的剂量.8.效能:药物的最大效应.9.安全范围:最小有效量和最小中毒量之间的距离.10.半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量. 11.半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量.12.治疗指数:LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小.13.可靠安全系数(CSF):CSF=LD1/ED99,比值大于是,安全系数较大,比值小于1,安全系数小. 第三节 药物作用机制一.非特异性药物作用机制:与药物的理化性质有关.1.渗透压作用:如甘露醇的脱水作用.2.脂溶作用:如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用.3.影响PH:如抗酸药中和胃酸.4.络合作用:如二巯基丙醇络合汞,砷等重金属离子而解毒. 二.特异性药物作用机制:与药物的化学结构有关.1.干扰或参与代谢过程:药物通过影响酶的活性而发挥作用.如新斯的明抑制胆碱酯酶(AchE)的活性而增强乙酰胆碱(Ach)的作用.2.影响生物膜的功能:如抗心律失常药通过影响Na+.Ca2+或K+的跨膜转运而发挥作用. 3.影响体内活性物质:乙酰水扬酸通过抑制前列腺素合成而发挥解热,镇痛和抗炎作用.4.影响递质释放或激素分泌：如麻黄碱促进末梢释放去甲肾上腺素(NA). 第四节 药物与受体 ＊  (1)受体概念：受体为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分。(2)药物与受体结合作用的特点：①高度特异性；②高度敏感性；③受体占领饱和性；④药物与受体是可逆性结合。 (4)激动药与拮抗药①激动药：与受体有较强的亲和