,肿瘤基础一approved.pptx

肿瘤基础知识培训（第一部分）仅供内部使用2015年7月-Tarceva-INT-2013年7月声明本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。厄洛替尼在中国的适应症为2：厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4 个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。本品用于EGFR突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官(MIO)：China.mi@; 021选择7 医学科学联络官(MSL)：仅供内部使用1 盐酸厄洛替尼片说明书. 上海罗氏制药有限公司 2012-11.主要内容肿瘤流行病学肿瘤的发生和发展肿瘤学重要概念肿瘤的诊断仅供内部使用肿瘤基础知识-肿瘤流行病学发病率（incidence rate）=期内新病例/期内平均人口数 x10万患病率（prevalence Rate）=期内存在的病例数/某时点人数x10万死亡率（ mortality rate）=期内死亡病例数/期内平均人口数 x10万肿瘤流行病调查 － 中国Internal use肿瘤学 张天泽 徐光炜主编肿瘤发病的危险因素肿瘤的发生是经过多因素参与的多阶段的病理过程，肿瘤发病的危险因素包括环境因素和遗传因素。目前认为引起恶性肿瘤发生的原因中，85％以上是包括生活方式在内的环境因素，大多数肿瘤的发生是环境致病因素累积暴露的结果目前认为，环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性环境因素（外部因素）不良生活方式化学致癌物物理致癌物生物因素致癌内部因素遗传内分泌免疫状态社会心理仅供内部使用环境致癌因素多环芳烃类：最多最广最密切1.间接作用的化学致癌物芳香胺和氨基偶氮类 （一）化学致癌因素亚硝胺类最主要的致癌因素真菌毒素烷化剂类2.直接作用的化学致癌物其他直接致癌物1.电离辐射 指X 射线、Y 射线，亚原子微粒等（二）物理致癌因素2.紫外线照射 尤其是白种人—皮肤癌3.其他因素 慢性炎症，热辐射、创伤和异物（三）生物致癌因素1.RNA 病毒1）急转化病毒含有癌基因2）慢转化病毒:不含癌基因,但可以激活原癌基因1）人类乳头状瘤病毒（HPV）2.DNA 病毒2）EB 病毒3）乙型肝炎 病毒（HBV）3.幽门螺旋杆菌（HP） 4.寄生虫肿瘤发生的内因1.常染色体显性遗传（一）遗传因素2.常染色体隐性遗传3.肿瘤易感性遗传（二）免疫因素1.肿瘤抗原2.肿瘤的免疫逃逸1.内分泌因素（三）其他因素2.性别因素3.年龄因素4.肿瘤和地理环境肿瘤发生的分子生物学基础1.原癌基因、癌基因及其产物激活原癌基因癌基因肿瘤编码促进细胞生长的基因序列生长相关蛋白结构改变异常蛋白2.原癌基因的激活基因表达调节改变（过度表达）靶细胞形成肿瘤产生过量的结构正常的生长促进蛋白肿瘤发生的分子生物学基础（二）肿瘤抑制基因对细胞增殖起负调控作用发生肿瘤缺失（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因抑制凋亡，则促肿瘤促进凋亡，则抑肿瘤DNA 受损若修复基因失活促肿瘤（四）端粒、端粒酶和肿瘤含有端粒酶活性决定复制次数保持端粒结构，维持细胞复制活性肿瘤的病因学和发病学 --小结1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因 原癌基因和肿瘤抑制基因4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，分阶段的、多种基因突变积累的过程5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。保护因素诱发因素肿瘤发生的危险因素 －－ 综合作用的结果肿瘤发生肿瘤发生发展过程中的10大分子生物学事件“六大特征”－2000“十大特征”－2011持续的增殖信号逃避免疫攻击逃避生长抑制异常细胞能量抵抗细胞死亡激活浸润和转移基因组不稳定和突变诱导血管生成肿瘤促进的炎症无限的复制能力Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011;144(5):646-74.针对肿瘤各个特征的靶向治疗细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂EGFR抑制剂免疫激活抗CTLA4单抗有氧糖酵解抑制剂端粒酶抑制剂凋亡前BH3拟药PARP抑制剂选择性抗炎药物VEGF信号抑制剂HGF/c-MET抑制剂Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011;144(5):646-74.癌前病变、非典型增生及原位癌