《固体工艺验证.docVIP

固体工艺验证 一、概述 （一）目的 1、工艺验证是指与加工产品有关的生产工艺过程的验证，其侧重点是生产过程的稳定性、重现性和均一性。强调每一个生产工艺过程都应满足某一剂型或某一加工工艺的生产要求；一般按生产加工流程的顺序加以确认，当加工流程中的各工序的生产工艺均经过确认后，整个剂型的加工工艺就已确定下来。工艺规程即已完成。 2、工艺验证目的是证实某一工艺过程确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品。即通过验证，证明被验证的产品工艺处于“受控状态”。 3、产品质量受众多因素影响，每个工序常归纳为人、机、料、法、环五大因素，剂型不同、品种不同，其质量特性、工艺条件也不同，所以应用不同的工艺验证方案，制订合理的验证标准，确保工艺验证的有效性。 4、工艺验证是确保质量目标的关键要素、其重要性可从以下三项产品质量保证目标反映出来： （1）产品的设计和产出应符合优质、安全和有效的原则。 产品设计是确保质量产生阶段，即产品的开发过程，设计质量约占全部产品质量的40%，要以工艺验证来证明设计能满足产品质量要求。 （2）产品质量应在药品生产全过程中形成。 药品生产全过程中包含了人员、硬件、软件、监控等影响因素，要以工艺验证来证明药品全过程中都能按规范要求生产。 （3）生产工艺中的每一个环节都能得到控制， 以工艺验证来证明工序处于受控状态，药品生产全过程能得到有效控制，保证最终产品质量。 （二）意义 验证是正确地、有效地实施GMP的基础，也是实现“预防为主”的有效措施。具体体现有： 1、验证是一个证实或确认设计的过程。设计要符合产品优质、安全、有效的原则。 2、验证是一个确立文件的过程。验证前有文件的草稿或初稿，如工艺规程、标准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规程等；通过验证来证实文件的适用性。 3、验证是一个提前发现问题的过程。验证时可做“最差条件试验”、“极限试验”和“挑战性试验”等。 （三）验证与确认（摘自ISO8402） 验证：通过检查和提供客观证据，表明规定的要求已经满足的认可。 确认：通过检查和提供客观证据，表明一些针对某一特定预期用途的要求已经满足的认可。 上述定义说明，确认是验证全过程的部分内容，几个确认过程可完成整个验证，如设备验证含预确认、安装确认、运行确认、性能确认等。 （四）工艺验证与工艺试验 工艺验证与工艺试验是产品开发过程中两个不同阶段，总目标一致，阶段目标不一样。 时段 内容 目的 工艺试验 工艺开发过程中 工艺条件的有效试验 确定最佳的工艺条件 工艺验证 证实投产前 工艺条件的稳定性考察 证实设定的工艺条件稳定、可靠 （五）工艺验证的前提条件（以固体为例） 固体工艺验证的前提条件是：厂房设施、公用工程、生产加工环境、设备、物料、清洁、检验方法等的验证均已合格，仪器仪表的校正合格。还应有一个完整的工艺验证方案（该验证方案应能涵盖中药提取、浓缩、干燥、粉碎、过筛、制粒、整粒、混合、压片、包衣、包装等全过程）。工艺验证一般可以分为新产品的前验证、同步验证和老产品的回顾性验证三大类。由于颗粒剂、胶囊剂与片剂生产工艺的前工序相同，以片剂生产工艺为例讲解。 二、片剂工艺验证 一个完整的片剂工艺验证过程应包括提取、浓缩、干燥、粉碎过筛、制粒、压片、包衣和包装等八个加工工序。通过片剂工艺验证的手段，达到片剂的生产准备和加工过程顺畅、产品质量稳定的最终目的。 （一）工艺验证的准备 在进行工艺验证前，要做好大量的准备工作。如果因准备工作不够充分，在某一工序或某一时间段产生滞留，将会影响工艺验证的评价，导致验证结果判断困难，也可能会因此重做一遍，得不偿失，这是应当重点注意的问题。 1、文件的准备 工艺流程图：一张完整的工艺流程图应包括片剂生产的所有加工工艺过程，让每一个参加验证的人员心中有数，不遗漏任何工艺过程，哪怕是很小的部位、很短的加工时间段也不能忽视。只有完成了工艺流程图的所有过程，药品生产全过程的工艺验证方可结束。 设备一览表：这张设备一览表应按工艺流程图中的加工顺序详细列出，其中主要生产设备、仪器仪表、压力容器等均应完成设备验证，并有验证合格证及计量校准合格证，还要将主要生产设备的参数及其允许的工作范围一一标注清楚，有利于工艺验证时参考。 文件准备：所有与工艺验证过程相关的文件均应准备完毕，如各工序加工操作的SOP、设备操作的SOP、检验规程、质量标准、取样规程、清洁规程、记录、工艺验证方案、厂房验证方案等等，且这些文件在设备验证、检验方法验证、取样方法验证、厂房验证、公用工程验证等过程中均已合格。 2、人员配备 通常工艺验证是由工艺技术部门牵头，设备部门、QA、QC等部门参与组成的验证小组，选择那些有经验的人员，经过培训熟悉和理解验证方案，然后开展验证工作。 （二）工艺验证 以上准备完成后，开始按工艺