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EGFR家族的组成和结构特点 EGFR定位于细胞膜上，由胞外的配体结合区、疏水跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶区三部分构成。 a)胞内结构包含1个酪氨酸激酶域和多个自身磷酸化位点。 b)膜外区域由配体结合位点和2个富含半胱氨酸的区域够成，能结合具有激动功能的多种配体。主要配体有EGF和转换生长因子（transforminggrowthfactor-α，TGF-α）。 EGFR家族的组成和结构特点 EGF和TGF-α与EGFR结合后，EGFR形成二聚体，结合1个ATP分子，激活EGFR自身酪氨酸激酶活性，使胞内自身磷酸化位点，从而激活下游的Ras-Raf-MAPK（mitogen-activated-protein-kinase,MAPK）级联系统和磷酸肌醇激酶（phosphoinositolkinase）系统，成为下游信号转导的亲和位点，与多种参与有丝分裂的信号转导分子产生高亲和，通过这些信号转导系统将有丝分裂信号从细胞外传递到细胞内，从而有效调节细胞 3对外界的刺激反应、细胞增殖、存活、黏附、迁移和分化等。 EGFR家族的组成和结构特点 EGF和TGF-α与EGFR结合后，EGFR形成二聚体，结合1个ATP分子，激活EGFR自身酪氨酸激酶活性，使胞内自身磷酸化位点，从而激活下游的Ras-Raf-MAPK（mitogen-activated-protein-kinase,MAPK）级联系统和磷酸肌醇激酶（phosphoinositolkinase）系统，成为下游信号转导的亲和位点，与多种参与有丝分裂的信号转导分子产生高亲和，通过这些信号转导系统将有丝分裂信号从细胞外传递到细胞内，从而有效调节细胞 3对外界的刺激反应、细胞增殖、存活、黏附、迁移和分化等。 EGFR家族的组成和结构特点 EGFR信号转导机制 (资料中字数太多，不适宜，建议寻找图片，然后我们进行讲解。) EGFR信号转导机制 EGFR参与细胞信号跨膜转导的核心机制可以归结为:EGFR受到配体(EGF)作用后,进行胞外域的(同/异)二聚化,进而通过跨膜区促进胞内域的二聚化;胞内域的二聚化趋动胞内域的激酶活性形成并进行自磷酸化,进而招募下游细胞信号分子完成细胞信号从膜外向膜内的转导过程。 EGFR信号转导机制 5、Her-2/neu Her-2的结构、分子学特性与功能 在乳腺癌中的作用 信号转导途径 Her-2的结构、分子学特性与功能 ?? HER2蛋白与表皮生长因子受体（EGFR）、HER-3、HER-4等同属I类受体酪氨酸激酶（RTK）超家族，通常称为HER家族。它的结构与EGFR极其类似，其胞质区的260个氨基酸残基（727-986）与EGFR的TK区有95％以上的同源性，故可以认为它是一个被激活的生长因子受体。HER-2蛋白与EGFR一样均为跨膜的酪氨酸激酶受体，含有三个功能域：一个细胞外配体结合区（1~653残基），一个亲脂性的跨膜部分（654-675残基）与一个具有酪氨酸激酶活性的胞质内区域（676~1255残基）。 Her-2的结构、分子学特性与功能 HER-2可与RTK超家族的其他成员之间形成异二聚体，当配体与细胞表面的异二聚体受体复合物包括HER2蛋白结合后，导致细胞内酪氨酸激酶的蛋白活化，发生酪氨酸自身的磷酸化，进而引发瀑布式的连锁反应，信号转导经细胞膜和细胞间质至细胞核，激活基因，促进有丝分裂。 Her-2的结构、分子学特性与功能 Her-2/neu原癌基因在正常情况下不会引起肿瘤，相反地，还具有重要生理功能，它与其他表皮生长因子受体一起，通过复杂的信号网络调节细胞的生长和分化，在细胞进行生命活动中必不可少。 Her-2在乳腺癌发生、诊断、预后中的作用 Her-2是腺体表皮因子受体之一，当乳腺癌发生时，它一定会过量表达。在预后中，同时Her-2阳性可作为变量分析中的一个独立的预后指标。Her-2/neu受体过度表达时，乳腺癌病情进展迅速，化疗缓解期短，内分泌治疗效果差，而在治疗时，Her-2阳性的乳腺癌患者对莫西芬不敏感，对其它的激素治疗反应性降低。Her-2的过渡表达还可以导致激素受体的结构和功能出现某种缺陷。 6、单克隆抗体 什么是单克隆抗体 单克隆抗体制备方法 什么是单克隆抗体 动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，具有不同基因的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞