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凝血因子VLeiden与妊娠病理 关键词：nbsp;异常妊娠nbsp;胎盘高凝状态nbsp;血栓形成凝血因子nbsp;vnbsp;Leidennbsp;突变nbsp; 　　妊娠期母体血液处于高凝状态，除凝血因子Ⅺ和ⅩⅢ外，其它因子均增加，有利于血栓形成。部分病理妊娠的发生发展与凝血纤溶系统的异常关系密切，胎盘病检常发现微小血栓所致的胎盘梗塞灶。新近的研究发现，凝血因子nbsp;v（nbsp;factornbsp;v,FV）的nbsp;leiden点突变（nbsp;factornbsp;vnbsp;Leiden,FVnbsp;Leiden）对血栓形成有明显促进作用，可能参与部分病理性妊娠的发生发展过程[1]。 　　一、nbsp;fV和nbsp;fVLeiden结构与功能 　　fV是分子量约为330000d的单链多肽，氨基酸序列分析发现含有三个nbsp;a结构域，一个nbsp;b结构域和二个nbsp;c结构域组成，主要分布于血浆和血小板。人类nbsp;fV基因定位于1号染色体长臂21～25区带，全长约80kb，含有25个外显子。nbsp;fV的功能是作为活化凝血因子nbsp;x（nbsp;factornbsp;xa,FXa）的辅助因子，在钙离子和磷脂共同参与下，加速nbsp;fXa对凝血酶原的激活，，随后即被灭活，防止高凝状态的发生。灭活活化凝血因子nbsp;v（nbsp;actinbsp;vatednbsp;factor,FVa）的主要作用机制是活化蛋白nbsp;c（nbsp;activatednbsp;proteinnbsp;C,APC）裂解其306位、506位和679位精氨酸（nbsp;arg306、nbsp;arg506、nbsp;arg679）使之失去活性。nbsp;arg506位点的裂解是控制灭活速度的关键步骤，完成后可以暴露nbsp;arg306位点，加快nbsp;aPC对nbsp;fVa的灭活[2，3，4]。蛋白nbsp;c是一种分子量为62000d的糖蛋白，主要在肝脏合成，可被凝血酶-凝血酶调节蛋白复合物活化，参与nbsp;fVa和活化凝血因子Ⅷ（nbsp;fⅧnbsp;a）的灭活，通过灭活纤溶抑制物激活纤溶系统，溶解血栓中的纤维素。蛋白nbsp;c杂合缺陷可导致静脉栓塞和休克[5]。 　　fVLeiden是nbsp;fV基因的1691位nbsp;g→nbsp;a的点突变，造成506位氨基酸精氨酸→谷氨酰胺（nbsp;arg→nbsp;gln）（nbsp;fVR506Q）的改变，蛋白质产物nbsp;fVLeiden突变的nbsp;fVa的灭活速度明显慢于生理型nbsp;fVa，仅与正常nbsp;fVa的二相灭活速度相近[6]。据不同人群nbsp;fVLeiden的调查研究发现[7，8，9]，nbsp;fVnbsp;leiden携带频率在欧洲国家比较接近，约为2.59%，整体上呈现由西向东逐渐增加的趋势。nbsp;fVnbsp;leiden可导致高凝状态的发生，临床检测可出现nbsp;aPC抵抗，即外源性加入nbsp;aPC时，仍表现凝血时间延长。nbsp;hallak等[5]，发现nbsp;fVnbsp;leiden与nbsp;aPC抵抗呈高度的独立相关关系，据此nbsp;bertina等[10]建议将nbsp;fVnbsp;leiden作为nbsp;aPC抵抗的评价指标之一。 　　二、nbsp;fVnbsp;leiden与血栓形成倾向 　　在nbsp;fVnbsp;leiden纯合或杂合突变个体中，血栓形成倾向非常明显，有血栓家族史的个体携带nbsp;fVnbsp;leiden的频率高达40%～60%[11]。nbsp;emmerich等[3]研究发现，nbsp;fVnbsp;leiden纯合突变个体容易形成静脉血栓，且再发机率很高，但重度血栓不多见。nbsp;eichinger等[12]对nbsp;fVLeiden杂合突变个体抗凝剂治疗6个月后停药，两年内再发血栓的危险性与无突变个体相近。nbsp;moor[13]分析分析冠脉搭桥术后大隐静脉移植物栓塞的病因，发现nbsp;fVnbsp;leiden与栓塞早发有关，但血浆凝血酶-抗凝血酶复合物和可溶性纤维蛋白浓度正常。nbsp;moerloose[14]在肝脏移植再发血栓栓塞者nbsp;fVnbsp;leiden分析认为，尽管纠正nbsp;aPC抵抗治疗后，nbsp;fVnbsp;leiden突变个体仍会有较高的再发血栓风险。 　　对女性而言，分娩是浅静脉血栓发生的首要危险因素，nbsp;fVnbsp;leiden纯合突变个体首发血栓年龄明显提前，产褥期发生率明显高于妊娠期。nbsp;rosen