第九肿瘤与癌基因.ppt

Figure 24-17. Regulation of Src activity and its activation by an oncogenic mutation. (a) Domain structure of c-Src and v-Src. (b) Effect of phosphorylation on c-Src conformation. 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 21 * 21 * 21 * 以tRNA为引物合成负链DNA 降解R,U5 3 基因组DNA的复制 负链DNA的合成 位点特异性切刻酶 第一次跳跃 RnaseH，DNA聚合酶 第二次跳跃，正链DNA的合成 整合到染色体DNA 整合酶等完成 转反转录病毒基因人？…… 此时的病毒称为原病毒或前病毒 Figure. Retroviral life cycle. 4 反转录酶的功能 以RNA为模板合成cDNA； 以DNA为模板合成DNA； RNaseH活性； 位点特异性切刻酶。 引物从何而来？ tRNA: 自带 病毒基因组RNA的3末端（在特定位点切刻后） 5 防治 （1）疫苗： （2）药物：鸡尾酒疗法 二脱氧氟硫代胞嘧啶、拉夫米定和阿地福韦的药物组合物 。 拉米夫定最早研究时治疗HIV，但报道了HIV合并HBV感染的患者出现HBV亦被抑制的情况。 拉米夫定的这种选择性可能是由于它主要通过与涉及病毒编码的依赖RNA的DNA聚合酶（逆转录酶）的相互作用起效有关。而逆转录酶是HBV和HIV复制所必需的。 拉米夫定对艾滋病病毒是有确切疗效的，也是联合国艾滋病规划署、世界卫生组织、中国卫生部指定的几个防治艾滋病药物之一。 正常结肠粘膜 高增殖结肠上皮 腺瘤 转移癌 APC缺失 DNA去甲基化 k-ras点突变 DCC缺失或点突变 P53缺失或点突变 对结肠癌的研究 早 中 晚 Colorectal cancer (adenomatous polyposis) Normal cell Hyper-proliferative cell Early adenoma Inter-mediate adenoma Late adenoma Adeno-carcinoma Gene Alteration Chromosome 5q loss APC 12q Activation K-RAS 17p loss p53 18q loss DCC DNA hypo-methylation 1. Promoter insertion and enhancer insertion (insertion of a retrovirus in the vicinity of the gene) 控制元件插入Controling element insertion C B LTR Cellular proto-oncogene host DNA transcription LTR LTR transcription transcription Cellular proto-oncogene host DNA Enhancer effect 逆转录病毒感染细胞后，病毒DNA插入宿主细胞染色体DNA（插入突变） Figure. Regulation of Rb and E2F activities in late G1. Interaction of E2Fs with nonphosphorylated Rb protein initially inhibits E2F activity. When signaling from mitogens is sustained, the resulting initiate the phosphorylation of Rb, converting some E2F to the active form, which activate target genes whose products are essential for S phase. Figure. Different domains are responsible for each of the activities of p53. 1. 抑癌基因的概念 抑癌基因（antioncogene/tum