猪链球菌及猪链球菌病-南京医科大学.docVIP

新发和再燃传染病防治知识(二) 猪链球菌及猪链球菌病 南京医科大学康达学院病原生物与免疫学教研室 周婷婷 猪链球菌病是分布范围极广的人畜共患病，主要是由猪链球菌血清2型引起，目前已有20多个国家和地区报道有人感染猪链球菌病。猪链球菌在健康猪的扁桃体中带菌率可高达76%。它通常以引起乳猪、断奶仔猪以及养殖场生猪的败血症、脑膜炎、关节炎及支气管炎为特征。 猪链球菌根据荚膜的不同分为35个血清型，即1/2型和1型~34型。其Ⅱ型猪链球菌主要是引起人类感染的，人一旦感染死亡率很高，给公共卫生也带来威胁。 我国于1949年在上海发生人感染该病，1970年在我国17个省市广泛流行，我国以猪链球菌血清2型为主，该病感染率不高，但死亡率高。该病一般呈多点散发形式，但是在1998年的江苏和2005年的四川暴发人感染猪链球菌病，其中发病200多例，死亡38人，感染发病者分布范围广，资阳发病及死亡人数最多，调查发现屠宰，贩卖，转运等接触病死猪的人群感染情况较严重。现将血清2型猪链球菌作简要介绍： 1 猪链球菌的特性 猪链球菌属于链球菌属细菌，为不产生芽孢的革兰阳性细菌，多呈圆形或椭圆形，少数呈短链状，血液或肉汤培养基中可见呈长链状，也有单个或成双排列，有荚膜。本菌在普通培养基中生长较差，在微厌氧肉汤中生长良好，半固体琼脂中不扩散。葡萄糖有利于猪链球菌生长，在含葡萄糖肉汤中，最终pH值可降至5.1~5.4，肉汤中加入动物裂解全血或血清后菌量提高1~2倍。Ⅱ型猪链球菌又称猪链球菌血清Ⅱ型或荚膜Ⅱ型猪链球菌，医学上称之为血液链球菌Ⅱ型，分类上属于兰氏分类法的R群。 2 猪链球菌的致病机制 2．1猪链球菌的毒力因子 关于猪链球菌的致病机制尚未完全弄清，目前认为比较重要的毒力因子主要有：荚膜多糖、溶菌酶释放相关蛋白、细胞外蛋白因子、溶血素等。 2．1．1荚膜多糖(capsular) 猪链球菌2型的荚膜多糖主要由N-乙酞葡萄糖胺、葡萄糖、半乳糖、唾液酸和鼠李糖构成，其主要作用是保护细菌逃避动物免疫系统吞噬细胞的吞噬和消除。Segura等研究表明，猪链球菌2型有荚膜的亲本株不被鼠巨噬细胞吞噬，而无荚膜的突变株则容易被吞噬。 2.1.2溶菌酶释放相关蛋白(muramidase-released protein，MRP)和细胞外蛋白因子(extracellular fac-tor，EF) 除荚膜多糖外，这2种蛋白是最常用于评价猪链球菌毒力的指标。Vecht等比较了180株来自病猪、健康猪和人的猪链球菌II型的蛋白图谱后发现，从病猪体内分离的菌株特有110-KD和136-KD的蛋白条带，分别命名为细胞外蛋白因子(EF)和溶菌酶释放相关蛋白(MRP)。这180株菌存在3种表型：MRP+EP+、MRP+EP-、MRP-EP-。从病猪中分离的菌株77％为MRP+EP+，从健康猪中分离的菌株86％为MRP-EP-。因此认为，EF和/或MRP在猪链球菌II型的致病作用中起重要作用，并可视为菌株的毒力标记。在无菌猪实验中发现，缺少上述毒力基因的菌株没有致病性。 Luque等从来源于142头猪(88头病猪，54头健康猪)的猪链球菌中检测毒力蛋白MRR、EF，把菌株分成了5种表型：MRP+EP+、MRP+EP-,MRP-EP+．MRP+EP*、MRP*EP-。84％的病猪都属于MRP+EP+，说明这2种蛋白在毒力菌株间维持毒力、传播、扩散中都起了重要作用。 2.1.3猪链球菌溶血素(suilysin) 研究表明，溶血素阳性的猪链球菌可以导致脑膜炎症状，其机制是通过破坏脉络丛神经上皮细胞，从而突破血脑屏障。溶血素还可以刺激机体产生免疫反应，是一种保护性抗原。 用纯化的猪溶血素制备的疫苗免疫小鼠或注射猪溶血素的抗血清，可以完全抵抗II型强毒菌株的攻击，说明猪溶血素也是一种重要的致病因子。猪溶血素可能在猪链球菌侵入和裂解细胞的过程中发挥着重要作用。 2.1.4黏附因子 AI-Numani等利用ELISA法研究了猪链球菌II型调节炎症过程中黏附因子表达的能力，发现猪链球菌II型可以上调人的单核细胞THP-1产生细胞间黏附因子(ICAM-1，CD54)、CD11a/CD18和CD11c/CD18，但不改变人的内皮细胞分泌细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、脉管细胞问黏附因子(VCAM-l，CDl06)以及E-selectin(CD62E)的分泌能力。这种上调能力具有时间和细菌浓度依赖性，而且细胞壁成分与这种调节刺激有很大关系。 2.1.5其他致病因子 许多细胞因子参与机体的炎症反应，Segura等研究了猪链球菌II型诱导人THP-1细胞产生α-肿瘤坏死因子(TNF-alpha)、IL-1、IL-6、IL-8以及单核细胞趋化蛋白(MC-1)的能力。实验证明，THP-1释放这5种