第四十一氨基糖苷类抗生素.pptVIP

* 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 * 氨基糖苷类基本结构 苷元 氨基糖分子 氧桥 * 根据其来源不同可分为： 1、天然的氨基糖苷类 ☆ 从链霉菌的培养液中获得：链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素等 ☆ 从小单胞菌属获得：庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等；  2、半合成氨基糖苷类 ☆由某些天然氨基糖苷类经改造结构获得：奈替米星、依替米星、阿米卡星等。 氨基糖苷类抗生素优缺点 优点：①比青霉素和头孢菌素抗G-杆菌活性强。 ②抗菌谱广。 缺点：①对厌氧菌无效。 ②胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。 ③不良反应多且严重。 一、氨基糖苷类抗生素的共性 【体内过程】吸收：极性和解离度均较大，口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需肌内注射给药 分布：与血浆蛋白结合率低（10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；消除：在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。 * 【抗菌作用】☆ 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属等；☆对G-球菌效差，如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌；☆ 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐甲氧西林表葡菌（MRSE）也有较好抗菌活性。 ☆ 部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素； * 【抗菌机制】 （1）抑制细菌蛋白质的合成； 影响细菌蛋白质合成的多个过程 　起始：与细菌体内核糖体70s亚基形成始动复合物 　肽链延伸：与30s亚基结合，使Ａ位扭曲，异常或无功能蛋白合成 　终止：抑制肽链释放，阻碍核糖体解离。 （2）增加细菌细胞膜通透性，使重要物质外漏。 氨基糖苷抗生素类属于静止期杀菌药。 与繁殖期杀菌药β－内酰胺类有协同作用。 * 【临床应用】 主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。 利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 * 【不良反应】 1、耳毒性 类型：前庭神经损害和耳蜗神经损害 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋； 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。 　　　 定期频繁做听力检查 　　　 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 　　　 避免与其他有耳毒性的药物合用 * 2、肾毒性 氨基糖苷类是诱发药源性肾衰竭的最常见因素。 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰 原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给药剂量 有条件可监测血药浓度 　　　 避免合用有肾毒性的药物，如第一代头孢菌素、万古霉素、强效利尿药、顺铂等 * 3、神经肌肉毒性 表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭 　原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢ＡＣh释放 　抢救药物：新斯的明+钙剂 4、过敏反应： 表现为皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等 链霉素可发生过敏性休克； 特点：过敏性休克少见但死亡率高。 防治：（1）皮试 （2）肾上腺素+10%葡萄糖酸钙 * 链霉素（Streptomycin） 最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。【抗菌谱】 对结核分支杆菌有效； 对G-杆菌和铜绿假单胞菌活性较低； 【耐药性】易产生耐药性 二、主要氨基糖苷类抗生素 * 【临床应用】① 土拉菌病与鼠疫治疗的首选药，常与四环素联合应用作为治疗鼠疫的最有效手段；② 抗结核治疗，应与其他抗结核药联合应用；③ 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代；  * 【不良反应】多且重，现已少用 ☆ 耳毒性最常见（前庭损害为主） ☆ 神经肌肉毒性 ☆ 过敏性休克 ☆ 肾毒性 * 庆大霉素（Gentamycin） 为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。  * 【临床应用】 严重G-杆菌感染首选药； 病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 口服用于肠道感染，肠道术前