NK细胞与T细胞相互关系例析.ppt

NK细胞与T细胞的相互关系 上海交通大学医学院附属仁济医院 博士生 王文娟 免疫耐受 母胎免疫耐受主要依赖于蜕膜局部细胞免疫，而发挥细胞免疫功能主要是体内的NK 细胞和T 细胞 NK细胞是机体免疫保护的第一道防线，杀伤靶细胞的过程“MHC非限制性”，杀伤的靶细胞可以为同基因、异基因、甚至可以是无MHC表达 T淋巴细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键细胞，CD4+T和CD8+T均参与移植排斥反应，但以CD4+T细胞的作用更重要； 研究发现给裸鼠注射CD4+T细胞可导致急性皮肤移植排斥反应；去除CD4+T和CD8+T可延长移植物存活时间 NK和T、B细胞的共同前体细胞 早期的造血干细胞是多能干细胞， 具有自我更新和多向分化两种重要的潜能， 赋予机体在整个生命过程中始终保持造血功能； 造血干细胞可包括三个不同级别的分化水平： 多能干细胞水平，定向干细胞水平和成熟的子代细胞水平 NK and T 与B细胞相比，NK细胞与T细胞在个体发生上更为接近。人类胚胎未成熟NK可表达CD3的所有4条链的基因，成熟NK受IL-2激活后仍可再表达CD3分子； NK细胞所承担的细胞毒效应与CD8+的CTL有相近之处，且均与MHC有关； NK细胞分泌细胞因子的种类及数量与CD4+Th细胞相近，故学者们倾向认为NK细胞和T细胞为个体发育上关系十分接近的两类细胞 NK细胞与T细胞关系 NK对T细胞的作用 新近研究表明活化NK细胞能有效的刺激T细胞，他们能上调Ⅱ型MHC分子和TCR协同刺激分子的多种配基； 在炎性微环境条件下，NK细胞上T细胞活化性受体选择性明显上调 NK对CTL的调节作用 采用混合淋巴细胞试验(MLC)观察NK对CTL的调节作用。发现在反应体系中去除CD16+CD56+的NK细胞后，CTL细胞可针对同种异体抗原产生增殖反应而无法分化为成熟的具有杀伤功能的效应细胞; CTL前体细胞分化为成熟CTL必须直接与NK细胞接触，NK细胞分泌的可溶性分子无此效应; 采用抗NK单抗(NK1.1)去除小鼠体内NK后，该小鼠无法产生针对所荷黑色素瘤(B16)的特异性CD8+CTL细胞，而且对再次攻击无记忆反应; 不仅原始T细胞(Naive T)(初步免疫反应的主体细胞)需要NK的辅助方可启动免疫反应，休止的记忆T细胞(2次免疫反应的主体细胞)也需要NK的辅助方可分化为效应细胞而最终行使免疫学功能。 CD4+T细胞与NK CD8+T细胞与NK细胞 NK细胞活性在正常鼠体内受CTL调控，其CD8+CTL细胞可通过产生IL-4和TGFβ(又称为CD8 Th2类细胞因子)抑制NK活性 T调节细胞与NK TOLL样受体与NKG2D受体的免疫识别 TOLL样受体识别与抗原相关的分子类型（PAMPs）， NKG2D受体识别可被转化的、感染或细胞损伤上调的自身配体。 两种信号系统具有协同性 NK细胞与流产 研究URSA患者蜕膜CD56+CD16+NK细胞含量明显增加，CD56+CD16- NK细胞含量明显降低 ， NK细胞活性增强； URSA患者蜕膜CD56+CD16-NK细胞的NKp44 受体和CD56-CD16+NK细胞的NKp46和NKp44受体表达较增高 ； 最近发现Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是NK细胞受体谱中最为重要的受体，动物实验显示，激活TLR3可致小鼠流产发生 T细胞与流产 Th1/Th2失调 Treg数量及功能降低 临床治疗 URSA被认为是一种失败的半同种异体移植现象，母体免疫系统对胚胎之父系抗原表现产生免疫攻击 目前国内外的治疗方法主要是主动免疫治疗，旨在恢复母胎局部免疫平衡 我们的研究表明：应用淋巴细胞主动免疫治疗成功率可达86%，原因不明流产3次及以上的病人更有可能存在半同种排斥因素； 而原因不明流产1-2次病人，存在半同种排斥因素比例小；无需主动免疫治疗 * * 定向干细胞 成熟子代细胞 多能干细胞 相互调节 Naive CD4+ Tcells Th1 IFN-r IL-2 IFN-r NK功能 Tregs TGF-β NK功能 Th2 IL-4 IL-5 IL-13 NK功能 TGF-β IL-4 Tregs CD4+CD25+T Tr1 Th3 NK 直接接触抑制 IL-10 TGF-β abortion