15第十五章药物制剂分析详解.ppt

4、片剂溶出度的测定 第三节 片剂和注射剂中药物含量测定 一、常见干扰及排除 可从阴性对照试验获知有否干扰 干扰 （一）糖类 氧化还原滴定 排除1. 改用氧化电位稍低的氧化剂 氧化剂 氧化电位 KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V （等当点时+ 0.94～ + 1.28 V ） HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V 例 硫酸亚铁 Ch.P（2005） 【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。 （1）A + 1.80 S≤15.0 符合规定 不符合规定 （2）A + S＞15.0 （3）A + 1.80 S＞15.0，且 A+ S≤15.0 判断标准 符合规定 另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0 （若改变限度，则改变15.0） 准确 简便 特 点 含量偏离标示量程度 单位重量 检查内容 小剂量、难混匀、含量低和安全性小的固体制剂 片、丸、 胶囊剂 适用范围 含量均匀度 重量差异 地西泮片 [规格](1)2.5 mg (2)5 mg [含量均匀度] 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振摇，使药片崩解后，加0.5 %硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5 %硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用0.5 % 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)，在284 nm的波长处测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数( )为454计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。 应用示例 105.64 100.71 104.64 104.66 100.81 101.23 104.48 100.63 101.00 102.50 地西泮片含量均匀度 含量(标示量％) A+1.8s＝5.97小于15.0 判断为：合格 ?X ＝102.26; A = abs(100-?X )=2.26 S＝2.06 溶出度 药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度 注意 凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查 适用范围 溶解性差的制剂 它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。 第一法 转篮法 第二法 搅拌桨法 第三法 小杯搅拌桨法 检查方法 第一法 转篮法 除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900 ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5 ℃后，取供试品6片(粒、袋)，分别投入6个干燥的转篮内，按规定速度旋转。除另有规定外，至规定时间时取样，立即用0.8μm的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶出量。 篮体 溶出杯 篮轴 溶出杯 旋转时摆动幅度A、B不得超±0.5mm。 第二法 搅拌桨法 同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。 用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm±0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关 。 测 定 法： 第三法 小杯法 *6片的溶出度均≥Q *1片＜Q－10%，另取6片复试 判断标准 *Q ＞ 1~2片＞Q－10% 平均溶出度≥Q 1~2片＜Q－10% 平均溶出度≥Q 12片中 符合规定 通常规定限度(Q)为标示量的70% 符合规定 符合规定 6片溶出度 1片 另取6片复试 Q Q－10% 1~2片 平均溶出度 平均溶出度 1~2片（12片） 符合规定 应用示例 阿司匹林片溶出度的测定 取本品，