第二十八章胰島素与口服降血糖药.pptVIP

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一、胰岛素 二、口服降血糖药 由于胰岛素分泌绝对或相对不足,引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。 临床特征 糖耐量降低,血糖过高,糖尿等,表现为“三多一少”症状——多食、多饮、多尿、消瘦。 糖尿病的症状 糖尿病的危害 糖尿病的治疗 糖尿病类型 Ⅰ型糖尿病——终身使用胰岛素 Ⅱ型糖尿病患者——可使用口服降血糖药 妊娠糖尿病 特异型糖尿病 胰岛A细胞和B细胞 血糖平衡的意义:为机体各种组织细胞的正常代谢活动提供能源物质。 世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功 1921年5月,Banting和Best:结扎狗胰管,从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用 1922年1月,多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(Leonard Thompson)接受牛胰腺提取液的治疗 患儿高血糖近于完全消失,血糖降至正常 尿酮体消失 精神、体力大大好转 2.1 糖代谢 降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用,减少来源增加去路。 (1)加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内; (2)促进肝脏等对葡萄糖的氧化和酵解; (3)促进肝、肌肉等的糖原合成; (4)促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸; (5)抑制糖异生:能拮抗胰高血糖素、肾上腺素及糖皮质激素的糖异生作用。 1.2 脂肪代谢 1.3 蛋白质代谢 3 作用机制 胰岛素与靶细胞膜表面特异性受体α亚基结合,激活 β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK),引起自身磷酸化,由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化,进而产生各种生物效应。 5 用途 5.1 糖尿病:治疗各型糖尿病。 (1)IDDM (2)NIDDM (3)发生各种急性或严重并发症的糖尿病。 (4)合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。 (1)治疗高钾血症 由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时,可将 K+带入细胞,将胰岛素加入葡萄糖液内静滴,治疗高血钾症。 (2)纠正细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素和氯化钾液(GIK极化液)静滴,促进 K+进入细胞内,纠正细胞内缺钾,提供能量,可防治心肌梗塞时的心律失常,减少死亡率。 6 不良反应 速效:赖脯胰岛素、门冬胰岛素 短效:正规胰岛素 中效:珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效:精蛋白锌胰岛素 甘精胰岛素 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、噻唑烷二酮类 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 1 磺酰脲类 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺丙脲chlorpropamide 格列苯脲( gluburide优降糖) 格列吡嗪( glipizide美必达) 格列齐特( gliclazide达美康) 格列美脲 glimepiride 格列奎酮 gliquidone 【作用机制】 (1) 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道阻断剂 磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合,使与之相偶联的ATP敏感性K+通道阻滞,膜去极化而使电压敏感性Ca2+通道开放,Ca2+内流而引起胰岛素释放。 对正常人和糖尿病人都有效,但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效,至少有30%胰腺功能。 【用途】 用于单用饮食治疗不能控制,且胰岛功能尚存的NIDDM;与胰岛素合用用于胰岛素耐受的病人,可减少胰岛素用量。 【不良反应】 【药物相互作用】 (1)血浆蛋白结合: 水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。 (2)肝药酶抑制剂:如氯霉素、异烟肼等。 (3)噻嗪类、皮质激素等合用使药效降低。 2 双胍类 【作用和用途】 (1) 抑制葡萄糖在小肠的吸收; (2) 加强葡萄糖的摄取和利用,促进肌肉无氧酵解; (3) 抑制胰高血糖素的释放; (4) 抑制糖异生; (5) 提高靶组织对胰岛素的敏感性,或抑制胰岛素拮抗物的作用; 【不良反应】 3 胰岛素增效剂 噻唑烷二酮(thiazalidinedione)类 主要有: 曲格列酮(troglitazone):已弃用 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 4 α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖(acarbose ) 伏格列波糖(voglibose) 降低饭后高血糖 在小肠上皮刷状缘竞争性

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